软胶囊制备工艺

软胶囊制备工艺内容摘要：

0。 |||||按配方称取按配方称取||双人复核双人复核|||||水清洁剂|投料配液|||||||清洁消毒浓缩锅溶胶浓缩|||||感官检测||合格|不合格|过滤清洁剂||||胶液保温清洁消毒胶液保温桶水||回收处理网胶废丸压丸工序废入脱模剂回收处理|||下工序3．*作过程与工艺条件及技术安全、工艺卫生、劳动保护：1）准备工作：略。 2）配比称料：A．以一台机4转/分（软胶囊机车速）计，24小时连续恒定制丸，基本为400~450kg胶液，如果制备水平高，产品囊壳薄，则用胶少，否则就多，但是最多正常也在600kg胶液左右。 故一班8小时生产，基本以150kg胶液为准。 B．明胶与甘油量之比一般为100：25~60（很硬~很软）计算称取胶和甘油。 C．防腐剂量按工艺标准计算称取。 D．~176。 E，含水量为47～49%。 E．执行“双人复核制”。 F．及时记录。 G．如果网胶回收利用再投料，则需要特别工艺与注意。 3）网胶回收处理：略。 4）胶液制备：A．算出应投入水量，再增加部份浓缩脱去水量，检查设备。 B．在水先预热。 C．准确称取防腐剂，溶解。 注意投入时机，尤其是根据防腐剂理化特性。 一股脑*作就不正确。 D．明胶粉投入，搅拌加热。 注意真空*作的时机与作用。 E．，保证使浓缩锅内胶液温度不超过70℃。 实验证明72℃时或以上温度对明胶破坏很大，胶液质量呈直斜线下降势头。 F．真空脱泡等，保持温度一定时间。 G．不断观察胶液情况，以适当控制其水份含量。 H．出料温度掌握在60℃为宜。 I．出料前应次序关闭蒸汽、搅拌、真空等，打开必要的阀等，安全规范*作，可以直接感官检验胶液是否已达到要求。 J．出料过滤。 两人放胶与盛胶应密切配合，协调工作。 K．如空压出料，得压缩空气泵开启前检查贮气罐，积水必须放尽，其它不必要管路必须关闭。 L．盛胶桶是有保温夹套，夹套内有保温水，定期换加，另其夹套内有电气装置，严禁水冲淋、溅。 M．盛胶桶在盛胶前应洁净卫生，关闭底出料考克去盛胶液。 N．移动盛胶桶应2人协同，调温正确，一段时间内应回顾，以免故障而损坏胶并未能及时察觉。 用前也应检查状态安全完好。 电插座插入吻合，销头拧紧销牢，不得带电热插拔。 O．正确取样留样一小碗，待QC人员出正确检验数据。 P．所有设备器具用后应立即清理清洗。 Q．定期杀菌消毒，一般采用热消毒方法，但是注意呼吸器具状态，以防爆炸。 R．这一工序必须2小时内完成，否则胶水解而质量降低。 S．全过程及时、正确、完整、整洁、规范地做好生产原始记录。 T．检查电气、蒸汽、设备设施系统的安全。 U．结束。 4．技术经济的统计计算：略。 5．包装盛器、标志与贮存方法：1）包装容器：即盛器。 按GMP要求执行，一般胶液盛放的专用桶，其它均使用不锈钢桶、盆等。 2）标志：必须按GMP规范要求标志，标明待回收、经回收等。 3）贮存方法：生产即用，50~60摄氏度保温，定点定置。 6．主要劳动组织和岗位定员：1）*作工：2人；2）工艺技术员和质量员：1~2人；3）其他：略。 7．质量标准：1）原辅料：药用和食用各自对应使用。 A．明胶：一级和二级药用或食品级明胶粉（袋装），必须相应符合《中国药典》规定或GB食品级规定。 B．甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必须符合《中国药典》规定。 C．XX防腐剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。 D．XX溶剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。 E．制胶工艺用水：去离子水，水质应相应符合企业质量标准规定。 也可用纯水、蒸馏水，水质标准也必须符合《中国药典》规定。 F．其它，包括中间体检验等，见各自产品各自公司有关规章制度，略。 8．其它：制订、修订、批准、执行等程序与内容：略。 值得注意的是,平模、无缝滴丸（还有机械和变频之分）与滚模式软胶囊制备用胶液，其工艺质量要求有区别，不能照搬照用，应区别标准要求和具体工艺路线参数等。 第三章软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用软胶囊内容物的配制，往往是该产品开发的前沿。 但对于非研发单位的生产制备型企业，有时也时常遇到此问题。 一是改良提高或进一步应用好，也会遇到外加工等需要，还有就是新品开发项目等。 但我人为配伍处方问题是科研部门的事，如何顺利成功软胶囊制备，却第一线的辅助配伍经验不能忽视。 下面是经常会遇到发生的一些问题：1）装量差异过大；2）均一性差，成品标示量差异异常；3）料管爆管和泵体咬住；4）成品一段日子储藏后就发生漏油；5）胶囊时常都粘结好了，就很小的口漏油等等。 排除设备和*作原因的话，基本上都属于产品原始设计配伍时，就存在缺陷。 一．西药混悬型软胶囊内容物配置问题事例下面是前几年一家公司新药开发后就发现一些生产困难的质量问题,主要是渗色、漏油和分层,有当时的也有一二个月后的,咨询答复供大家参考引用，因为该问题涉及了产品配伍、内容物配制、应用设备和暂时应对*作等，所以作一个引子来展开本章的内容。 引用如下：“小X：传真件收到，对于5点问题，答复如下：公司XX药内容物(混悬液)容易分层，主要问题在于助悬剂的选型。 目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作为溶解稀释剂与助悬剂，是典型的模式化软胶囊制备配伍，价格也高而不经济，效果因主药粉的化学、物理性质不同而差异很大，一概而论照搬沿用便是如此。 不过，以此配伍，效果也不应如此之差。 我一般使用XX助悬剂，价格相对比较便宜；溶解稀释剂我一般使用精制植物油，二者总体价格比公司目前使用的大大的低，效果也好，适用性也广很多。 公司XX药内容物(混悬液)容易分层，另一个主要原因在于胶体磨实际性能没有达到技术要求，因为同样的配方，公司的第一、二批试验产品就是成功的，呈色几乎通透，看不见粉粒混悬，主要就是我选型的胶体磨是管出料可循环研磨的，性能参数也相差悬殊，实际使用性能绝对高于公司目前设备部门购置目前使用的1倍，就好比同样都是汽车，奔驰与夏利是两码事——虽然一看都是轿车。 我建议：(1)最好改配方。 (2)更新胶体磨，使用质量、品牌佳的，实际性能好，又是料斗液封上进料，下管出料可循环研磨的，效果必定大大改观或扭转。 (3)最好的软胶囊混悬型料液的混料、研磨微细及同样粘厚又流态好、不分层的设备是贝利机，速度快捷，干粉一分钟内一料解决，达到300目左右，又有冷却控温装置(0~25℃)，保证各种怕高温物料质量。 我在目前上海华海药业二期工程新厂就首选配置了两台。 (4)目前不改变以上，则只能将就，胶体磨反复人工*作十几次／一料，或购置一台球磨机(时间长效果好，批罐料量小)，我试验过，很不错但不提倡大生产使用。 ，原因有二：(1)同以上第一点，是XX目前使用的胶体磨实际性能没有达到技术要求；(2)化胶投料前必须按料液处理的方法一样，将增塑剂XX与遮光剂XX以2：1比例混合配料，先胶体磨反复14次以上处理，达到100目筛完全可过，在化胶投料时使用，一般当天出料，12小时内使用，同时务必注意保证其在胶液中的均匀性。 关于胶囊粘，主要控制明胶质量及其在化胶时的水解程度，以及洗丸彻底、压丸漏油丸少、捡废丸质量和二次洗丸的质量，不妨最后可以考虑胶囊抛光时涂抹一微层非氧化性、滑爽性等的光亮保护层。 不过采用泡罩成型包装，此问题会相对掩盖，不太明显。 鱼油XX丸崩解度，主要原因是油质量，注意其酸碱度；第二是软胶囊用明胶质量特殊性和其在化胶时的水解程度，注意保证实现我留下的溶胶工艺*作质量控制；第三适当增加回收胶比例；第四严格按我留下的溶胶工艺(温度、时间、程序等)做。 公司配油间配置的磁力搅拌锅，忽视扭力参数是设计时的失误，当时他们可能考虑GMP认证和经济性，对现有使用性认识没有考虑适用性（适当广泛性产品）应用。 我建议定制，将物料粘度、装量告知制造商设计制作，完全可以没有问题的，比如XX就有许多药机制造企业，但是不要“大兴”的，一般真正具有自己的高压容器制造执照的，是基本可以信赖的，剩下的只是经济价格问题了。 如果购买了贝利机，则无此必要。 ……侯XX年XX月XX日”当时在我上海试产第一批样品，用我选的胶体磨细度参数与之不同，虽小改良后完全胜任连续高产生产，来试制时内容物几乎呈透明状，而他们配备了大型号胶体磨，主要功能参数使性能下降了。 所以内外行之分是应了解基础上理解工艺是需。