无菌药品生产指南吹-灌-封技术

无菌药品生产指南吹-灌-封技术内容摘要：

灌 封技术 图 2 洁净空气系统 —— 无菌风的 全过程 保护 图 3 时间压力定量灌装系统，保证装量准确； b 塑坯壁厚 应 控制系统，保证瓶壁均匀； c 真空系统，保证灌装管路剩余药液的吸除，密封性完好； 无菌药品生产及检查指南 5 灌 封技术 图 4 无菌灌装空间 另外， 设备自身 应 配备 m 除菌过滤器、管坯的空气过滤器及无菌空间的空气过滤器、设备能实现 CIP/SIP。 容器的快速切断及分离 ； 灌装完毕的塑料容器从吹瓶 灌装 封口三合一设备送出时，组成塑料瓶带，连续不断地被送出三合一设备，进入快速分离系统后，进入后面的传送带上。 这一过程称为 “ 快速切断及分离 ”。 成品的漏液测试 ； 随后，成排的小瓶通过传送带的输送，进入 检 漏机，由 检 漏机对其进行是否存有泄漏部位的完整性检测。 贴 签包装 设备设计和气体质量 设备设计 大多数 BFS 设备按以下步骤进行操作 ： 加热 塑料 粒子 将其挤压形成塑坯（ 管形热 树脂）； 高温 切割塑坯； 将塑坯传送到吹塑 灌装针下； 用模具使塑坯成型； 在成型的塑瓶中灌装液体药物； 移开灌装针 ； 封口。 在 整个 操作过程中， 使用的 均 为 无菌空气。 在大多数操作中，切割塑坯（ 1）、将塑坯传送到 灌装 针下（ 2）、灌装前针 的移开（ 3）这三个过程极有可能将塑坯暴露在空气，从而引入微 粒子的污染。 无菌药品生产及检查指南 6 灌 封技术 BFS 机械装置和它周围的隔 离 装置 可以防止可能的外源性污染。 无菌操作过程的关键在于产品表面应该是无菌的。 使用经 过验证的 SIP 系统或 其它类似系统 ，来 对 管路 进行灭菌。 对产品无菌有污染风险的其它部位，都应进行灭菌处理。 气体质量 用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备本身应装有 A 级空气风淋装置，人员着装应符合 A/B 级区的式样，该设备可安装在洁净度至少为 C 级的环境中。 在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应达到标准，在动态条件下，环境的微生物应达到标准。 用于生产最终灭菌产品的吹灌封 设备至少应安装在 D 级环境中。 各级别空气悬浮粒子的标准 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数 /立方米 静态 动态 ≥ ≥ 5μm ≥ ≥ 5μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352020 2900 C级 352020 2900 3520200 29000 D级 3520200 29000 不作规定 不作规定 各级微生物监测的动态标准 级 别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （ 90mm） cfu /4小时 表面微生物 接触碟 （ 55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 1 1 1 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级。