毕业论文设计：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计

毕业论文设计：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计内容摘要：

方法不同分为湿法制粒和干法制粒两种 : (1)湿法制粒 : 湿法制粒压片的制备过程主要包括原辅料的准备 ,药物的混合 ,制备颗粒 ,压片前处理 ,压片 ,分装 ,质量检验等工序。 其中制颗粒是将药物和辅料的粉末均匀混合后加入湿润剂或液体粘合剂来制粒的方法 .该方法靠液体辅料的粘合作用使粉末粒子间产生结合力 ,制得的颗粒具有外形美观 ,流动性好 ,耐磨性较强 ,压缩成型性好等优点 ,是制药工业中应用最为广泛的方法 ,但对于热敏性 ,湿敏性 ,极易溶性等物料不宜。 (2)干法制粒 : 干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀，先压成大片或板状后 ,再粉碎成所需大小颗粒的方法。 该法靠压缩力使粉末粒子间产生结合力，其制备方法又分为压片法和 本科生毕业论文（设计） 4 滚压法。 压片法系利用重型压片机将物料粉末压制成直径约为 2025mm的胚片 ,然后破碎成一定大小颗粒的方法。 滚压法系利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙 ,将物料粉末滚压成板状物 ,然后破碎成一定大小颗粒的方法。 干法制粒常用于对湿 ,热敏感药物的制粒 ,且简单 ,省工省时 ,但应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。 粉末直接压片法 直接 粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法 .粉末直接压片法避开了制粒过程 ,因而具有省时节能，工艺简便 ,工序少，适用于湿热不稳定药物，产品的崩解或溶出较快等突出优点，但也存在粉末流动性差，片重差异大以及压缩成型性差，易松片裂片等弱点 ,致使该工艺的应用受到了一定限制。 随着 GMP规范化管理的实施，简化工艺也成了制剂生产关注的热点之一。 近二十年来随着科技的迅猛发展，可用于粉末直接压片的优良药用辅料与高效旋转压片机的研制获得成功 ,促进了粉末直接压片的发展。 目前，各国的直接压片品种不断上升，有些国 家高达 40%以上。 可用于粉末直接压片的优良辅料有：各种型号的微晶纤维素，可压性淀粉，喷雾干燥乳糖，磷酸氢钙二水合物，微粉硅胶等。 这些辅料的特点是流动性，压缩成型性好。 半干式颗粒压片法 半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒 (空白颗粒 )混合进行压片的方法。 该法适合于对湿热敏感不宜制粒 ,而且压缩成型性差的药物 ,也可用于小剂量药物片剂的制备 .这些药物可借助空白颗粒的优良压缩性顺利压片。 综上所述 , 间接法生产工艺步骤多、繁琐，含量下降快，质量不稳定，而干法制粒无需水或乙醇等润湿 剂，便可获得稳定的颗粒。 还可节省湿式造粒法的中间工艺 (润湿、撮合、干燥 ) 大大缩短时间，从而大大提高生产效率 ［ 25］。 同时可获得密度高的颗粒。 且无大气污染等公害问题、 结构上完全符合 GMP 的要求、小型设计，安装所需面积小。 所以干法制粒更有优势。 本科生毕业论文（设计） 5 因此，本设计选用干法制粒。 生产方法简介 一般片剂生产工艺流程是：原辅料 — 粉碎、过筛 — 物料配料、混合 — 湿法造粒 (干法造粒 )— 颗粒干燥 — 压片 — 包衣 — 包装 — 储存。 片剂的常用辅料分成如下四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂 ［ 26］。 本科生毕业论文（设计） 6 第 2 章 工艺流程设计 片剂是指药物粉碎后和适宜的辅助通过制剂技术制成的片状物。 片剂的种类和质量要求种类：普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓释片。 本设计 通过生产方法选择比较，采用新型制粒工艺生产 糖衣头孢氨苄片。 工艺流程 本设计 工艺流程包括：粉碎过筛 、干法 制粒 ［ 27］ 、混合、压片 、 包衣、塑封 ，以及包装与贮存。 粉碎与过筛 将原料头孢羟氨苄、 1％硬脂酸镁、 淀粉、 滑石粉等 分别进行粉碎。 物料达到 80目后 ，可以适应制备药剂及临床应用的需要。 粉碎的目的是减少粒径，保证物料混合均匀，增加药物的比表面积，促进药物的溶解和吸收。 然后，对上述粉碎后的物料进行过筛， 分离出符合规定细度的粉末。 过筛是借助筛网将不同粒度的物料进行分离的操作。 过筛的目的就是为了获得较均匀的、粒度符合要求的物料。 筛分出的不合要求的粗粉还可以再次粉碎 ［ 28］。 粉碎 过筛岗位的质量控制点是物料粒度 ［ 29］［ 30］ ，要求物料可通过 80 目 筛。 干法制粒 制粒可防止由于粒度、密度的差 异而引起的离析现象 ［ 31］ ， 且可改善 药物的流 动性，有利于压片。 混合后的物料经称量，进行混合制粒。 将粉碎后的头孢羟氨苄、 1％硬脂酸镁、 淀粉、 滑石粉上料至干法制粒机制粒 ［ 32］。 干法 制粒岗位应注意检测物料的含量是否符合 GMP 要求。 过筛岗位的质量控制点是物料粒度，要求物料可通过 2018 目 筛。 混合 混合是以 药物各个组分在制剂中均匀一致为目的，以保证药物的剂量准确，临床用药安全。 压片 将混合后颗粒使用打片机打片。 本科生毕业论文（设计） 7 包衣 包衣可以防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性 ［ 33］ ；掩盖不良嗅味，减少刺激；改善外观，便于 识别；控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；控制药物扩散、释放速度 ［ 34］ ；克服配伍禁忌等。 铝塑封装 压好 的 片 最后要进行 塑封， 一般来说，高温、高湿 (相对湿度＞ 60%)对 片 剂可产生不良影响，不仅会使 片 剂吸湿、软化、变粘、 裂片 ，而且有利于微生物的滋长，因此，必须选择适当的包装材料与贮存条件。 本设计选用铝塑泡罩式包装。 包装与贮存 内包完成后通过传递窗进入外包工段装盒、装箱，得到成品，最后，在小于 25℃ 、相对湿度小于 60%的干燥阴凉处，密闭贮存。 头孢氨苄片质量 标准 对于片剂的质量要求 ［ 35］ ：①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求。 常见的测定 CFX 和 TMP 的方法主要有紫外．可见分光光度法 ［ 36］ 、荧光法 L2J［ 37］ 、化学发光法 J［ 38］ 和高效液相色谱法 L4［ 39］ 等。 头孢氨苄的质量标准应该尊守中国药典的规定 ［ 40］。 拼音名： Toubao anbian［ 41］ 英文名： Cefalexin 【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末；微臭。 本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml中含 5mg 的溶液，依法测定 (附录Ⅵ E)，比旋度为 +149176。 至 +158176。 吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml中约含 20μ g 的溶液，照紫外一可见分光光度法 (附录Ⅳ A)，在 262nm 的波长处测定吸光度，吸收系数 (E1%/1cm)为 220245。 【鉴别】 (l)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对 本科生毕业论文（设计） 8 照品溶液主峰保留时间一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 (光谱集 1090 图 )一致。 【检查】 酸度 应取本品 50mg，加水 10ml 溶解后，依法测定 (附录Ⅵ H)， pH值应为。 有关物质 精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml中含 ，作为供试品溶液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取 7氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α 苯甘氨酸对照品适量，先加／ L醋酸钠溶液 ()适 量使溶解，再加流动相定量稀释制成每 1ml中分别含4μ g 的混合液，作为杂质对照品溶液。 照高效液相色谱法 (附录Ⅴ D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水。 醋酸钠溶液 (用冰醋酸调节 pH值至 )甲醇 ( 21： 55： 24)为流动相；检测波长为 220nm；取杂质对照品溶液 20μ l，注入液相色谱仪，记录色谱图， 7氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α 苯甘氨酸峰的分离度应符合要求。 取对照溶液 20μ l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的 20％ 25％。 精密量取供试品 溶液、对照溶液及杂质对照品溶液各 20μ l，注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的 2倍。 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含 7氨基去乙酸氧基头孢烷酸与α 苯甘氨酸按外标法以峰面积计算，均不得过 ％；其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 倍 (％ )，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 (％ )。 (供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积 ) 水分 取本品，照水分测定法 (附录Ⅷ M第一法 A)测定，含水分应为 ％ ％。 炽灼残渣 不得过 ％ (附录Ⅷ N)。 【含量测定】 照高效液相色谱法 (附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水 甲醇％醋酸钠溶液 4％醋酸溶液 (742： 24O： 15： 3)为流动相；检测波长为 254nm；理论板数按头孢氨苄峰计算不低于 1500。 测定法 取本品约 50mg，精密称定，置 50ml 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取 10μ l注入液相色谱仪 记录色谱图；另取头孢苄等对照品适量，同法测定。 按外标法以峰面积计算供 本科生毕业论文（设计） 9 试品中 SONHC431716的含量。 【贮藏】 遮光，密封，在凉暗处保存。 【制剂】 (1)头孢氨苄干混悬剂 (2)头孢氨卡片 【化学成分】 本品为 (6R， 7R)3甲基 7[(R)2氨基 2苯乙酰氨基 ]8氧代 5硫杂 1氮杂双环 []辛 2烯 2甲酸 水合物。 按无水物计算，含 SONHC431716不得少于 ％。 【分子式与分子量】 SONHC431716 OH2 【药理作用】 β 内酰胺类抗生素，头孢菌素类 本科生毕业论文（设计） 10 工艺流程示意图 综上所述，本车间工艺流程设计如图 21 ： 10级洁净区 图 21 头孢氨苄片工艺流程示意图 原辅料 填充剂 崩解剂 润滑剂 质 检 0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 粉碎、过筛 干法制粒 压片 铝塑封装 包衣 质 检 包 装 包装材料 入 库 质 检、化验 塑封 材料 质 检、化验 质 检。