重点]制药工艺学整理(化学制药

重点]制药工艺学整理(化学制药内容摘要：

制药，半合成制药，手性制药 p5 第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针 对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 苯乙基为起始原料：苯乙酮，对硝基苯乙酮，苯乙烯，对硝基苯乙烯 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究 申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 ： 对硝基乙苯在催化剂硬脂酸钴和乙酸锰作用下与氧化剂进行的游离基反应。 开始反应阶段（游离基阶段），连锁反应阶段，连锁反应中断 p64 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 反应条件影响因素： 催化剂的作用 （乙酸锰温和，硬脂酸钴安全生产收率提高，现采用 硬脂酸钴与乙酸锰碳酸钙混合催化剂 ）； 抑制物 （苯胺，酚类，铁盐对硝基乙苯催化氧化强烈抑制）；反应温度（温和 ） ；反应压力（ 空气氧化法）；对硝基乙苯质量影响 p65制药工 艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 ：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾 灿鞭怀禽活膨酸 α 溴代苯乙酮制备： 对硝基苯乙酮与溴生成对硝基 α 溴代苯乙酮是离子型反应，溴代反应产生的溴化氢是烯醇化 催化剂，存在诱导期 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 ：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾 灿鞭怀禽活膨酸 反应条件影响因素： 注意水分控制（诱导期延长甚至不反应）； 避免与金属接触 （金属离子能引起 芳香环溴代反应）； 对硝基苯乙酮的质量要达标 p67 制药工艺学整理 (化学制药 )1 第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5 第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾 灿鞭怀禽活膨酸 1对硝基苯基 2氨基 1， 3苯二醇拆 分 :非对应异构体拆分，诱导结晶法拆分 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 ：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾 灿鞭怀禽活膨酸 ： 氯霉素第一步反应副产物，可用于生产除草剂 杀草安 制 药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 ：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 第六章 紫杉醇生产工艺 制药工艺学整理 ( 化学制药 )1第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制 药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾 灿鞭怀禽活膨酸 ： 三环二萜类化合物，有 11个手性中心 制药工艺学整理 (化学制药 )1 第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺 路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨 酸 分类 ： 非手性侧链，手性侧链，侧链前体物 制药工艺学整理 (化学制药 )1 第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药 物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 Ⅲ的保护： 三乙基氯硅烷 作为 7羟基保护剂 p88 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 ：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出 适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 4. 2’ 乙氧乙基 7三乙基硅 紫杉醇的制备 ： 正丁基锂作为碱活 化 7三乙基硅巴卡亭Ⅲ的13OH，形成醇锂 ，后再与β 内酰胺形成β 氨基酯中间体。 制药工艺学整理 (化学制药 )1 第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究 如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 注意事项： 严格无水无氧操作，正丁基锂用量关键 ， 近 3 倍量时破坏四元环 ； 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计 出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 温度控制很关键，低于 45℃ 不能反应。 但亦不能过高，温度高于 20℃ 时母环降解。 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐 傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 思考题 67 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘 斗恨架亩慰债宾灿鞭怀禽活膨酸 第七章 半合成抗生素生产工艺 制药工艺学整理 ( 化学制药 )1第一章 绪论 1. 化学合成制药：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 1. 化学制药工艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成的理论和方法，设计出适合工业生产的合成工艺路桐傀攀獭寡貉炭邹姥炬焦唁寥瓮采粪幼琢弓嘱腮题稠矩昏鸳梭屯哼奴朔针阶涩杰粱潘雌努绍舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架亩慰债宾 灿鞭怀禽活膨酸 C结构式 制药工艺学整理 (化学制药 )1第一章 绪论 ：全合成制药，半合成制药，手性制药 p5第二章 化学制药工艺路线的设计和选择 ：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应用有机化学合成。