车间工艺设备清洁验证方案

车间工艺设备清洁验证方案内容摘要：

置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 13 of 45 摇摆式颗粒 机 （ X1416） 设备 结构 摇摆式颗粒机主要由电机、三角带轮、蜗杆蜗轮传动装置、旋转滚筒、五角滚刀、筛网、转子以及料斗组成。 其中旋转滚筒、筛网、转子及料斗用于湿品物料的研磨，与产品直接接触，材质为 316L 不锈钢。 清洗方面的设计 摇摆式颗粒 机材质为 316L 不锈钢， 设备所采用设计材料易 于 清洗擦拭。 零部件 易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。 产品接触面积 产品接触的表面，包括了 旋转筒 内壁、 筛网 内壁 及料斗表面积 ， 总面积约 m2。 取样方法选择 设备清洗完毕后采用擦拭法取样。 取样点图片 设备主体 ： 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 14 of 45 料斗： 注意事项 该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。 应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。 工器具 （ 中转料 仓 ： 2 个 ） 设备 结构 中转料仓 为圆锥形结构， 仓盖与 PVC 钢丝软管 采用硅橡胶快 卡连接； 仓盖上安装 1个视镜、 1 个外接真空源、桶体内安装 1 个 4’’不锈钢烧结毡 过滤 器。 清洗方面的设计 中转料仓 为 316L 不锈钢材质， 设备所采用设计材料易于清洗擦拭。 使用完毕后送至器具清洗间清洗。 辅助管件： 清洗软管。 产品接触面积 产品接触的表面，包括了 中转料仓 内壁 及盖子。 总面积约 m2。 取样方法选择 设备清洗完毕后采用擦拭法取样。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 15 of 45 取样点图片 中转料仓： 注意事项 该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。 应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。 快速 整粒机（ X1603） 设备 结构 整粒机主要由 进料口、出料口、 转子臂、锥式筛、控制箱、支架组成。 其中 进料口、转子臂、锥式筛用于物料的研磨粉碎，直接与物料接触 ， 材质为 316L。 整粒机上部连接有一个 30L 缓存料罐，整粒机下部连接有一个 50L 缓存料罐 清洗方面的设计 快速整粒机零部件易拆卸装配， 与产品直接接触的材质为 316L， 表面光洁度≤； 缓存料罐材质为 316L 不锈钢； 其他部分材质为 304 不锈钢，表面光洁度≤。 设备所采用设计材料易于清洗擦拭 ， 使用完毕后送至器具清洗间清洗。 产品接触面积 产品接触的表面，包括了 进料 口、 锥式筛内壁以及转子表面、 上下 缓存料 仓 内表面 ，总面积约 m2。 取样方法选择 设备清洗完毕后采用擦拭法取样。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 16 of 45 取样点图片 设备主体： 缓存料仓： 注意事项 该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。 应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 17 of 45 真空上料机 （ X160 X1604） 设备 结构 真空上料机主要由 筒体、过滤器、进料口、控制单元、出料斗、进料管组成。 其中筒体、进料管、出料锥斗用于干燥物料的输送，与产品直接接触，材质为 316L 不锈钢。 过滤器材质为 316L 不锈钢烧结毡。 补气吸料枪材质为 316L。 清洗方面的设计 真空上料机 与产品直接接触部分，材质为 316L 不锈钢。 内外部采用满焊处理，全部抛光，其中内表面抛光至≤。 设备所采用材料易于清洗擦拭。 零部件 易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。 产品接触面积 产品接触的表面，包括了 筒体 内壁 、过滤器 表面、 出料斗 内表面，总 面积约 m2。 取样方法选择 设备清洗完毕后采用 淋洗 法取样。 取样点图片 设备主体： 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 18 of 45 滤芯： 软连接： 注意事项 该设备采用纯化水清洗，故排 除清洗剂的残留及污染。 应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 19 of 45 提升 混合机（ L1606） 设备 结构 提升混合机直接接触产品的部分为 500L 混合料桶。 混合料桶 呈圆锥形，混合料桶内部安装导流板与料斗的中心线成 45176。 夹角。 盖子可打开， 盖子上有呼吸器接口，接口配备不锈钢塞子。 料桶下安装卫生级手动蝶阀，料桶安装振动器支架。 清洗方面的设计 混合料桶与物料直接接触部分，材质为 316L 不锈钢。 混合料桶盖子和桶体采用挂钩连接 ， 设备所采用材料易于清洗擦拭。 零部件 易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。 产品 接触面积 产品接触的表面，包括了 混合料桶内表面、出料口 内表面， 总面积约 m2。 取样方法选择 设备清洗完毕后采用擦拭法取样。 取样点图片 混合料桶内壁： 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 20 of 45 混合料桶出料口： 注意事项 该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。 应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。 计量分装机（ X1607） 设备 结构 计量分装机 主要用于粉体系统物料的称量分装 ， 主要部件为：料斗、振动器、气囊、转子、 电子台称、 打印机、 触摸屏和捕吸尘装置。 计量分装机 与产品直接接触的部分材质为 316L 不锈钢。 清洗方面的设计 计量分装机 与产品直接接触的部分为料斗、分装阀，材质为 316L 不锈钢；气囊材质为硅胶 ， 设备所采用材料易于清洗擦拭。 零部件 易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。 产品接触面积 产品接触的表面，包括了 料斗内表面、气囊 内表面 以及出料口表面积 ， 总面积约 m2。 取样方法选择 设备清洗完毕后采用 淋洗 法取样。 取样点图片 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 21 of 45 设备主体： 软连接： 注意事项 该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。 应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大， 较难清洁部分。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 22 of 45 产品接触面积汇总 设备名称 接触面积（ m2） 搪玻璃结晶罐 摇摆式颗粒 机 工器具（ 中转料仓 ： 2 台 ） 真空上料机 （ 2 台） 快速 整粒机 提升混合机 计量分装机 面积汇总 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 23 of 45 取样点汇总 设备名称 取样部位 取样 点 编号 搪玻璃结晶罐 罐顶部 PV01 罐 内壁 PV02 搅拌桨 PV03 摇摆式颗粒 机 设备主体 PV04 料斗 PV05 工器具（中转料仓： 2 台） 中转料仓 PV06 真空上料机 （ 2 台） 设备主体 PV07 滤芯 PV08 软连接 PV09 快速整粒机 设备主体 PV10 缓存料仓 PV11 提升混合机 （混合料桶： 500L） 混合料桶内壁 PV12 出料口 PV13 计量分装机 设备主体 PV14 软连接 PV15 9. 清洗品种的评估 产品 清单 产品名称 规格 最低日治疗剂量 最大剂量 溶解 性（水） LD50（ mg/kg） 乳酸司帕沙星 100mg 100mg 1200mg 微溶 (1～10mg/ml) 枸橼酸铋钾 110mg 400mg 400mg 极易溶解 (＞1000mg/ml) 7050 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车间工艺设备清洗验证 方案 页码 Page 24 of 45 回收率清单 取样方法 材质 回收率 擦拭法 316L 不锈钢 % 通过对产品的溶解度和 回收率进行对比，确认目标残留物为乳酸司帕沙星，为最大限度的降低污染风险，最终 擦拭法 以 316L 不锈钢 为基准 计算。 10. 取样程序 活性成分残留 取样程序 棉签法取样 用棉签在清洗后的设备表面进行擦拭，用 1010cm2 聚四氟乙烯框作为取样范围，在擦拭过程中用棉签蘸少量清洗溶液首先横向擦拭，然后翻转棉签再纵向擦拭，注意在擦拭时棉签一定沿一个方向擦拭，不可来回擦拭。 擦拭过程中要求聚乙烯四氟框范围内都要擦到 （见下图）。 擦完后棉签放入具塞量筒中用 2ml 的清洗溶液溶解测 试。 冲淋法取样 设备在正常清洗完毕后，再采用清洗溶液来冲洗，直接接取淋洗液测试。 淋洗法化学残留取样在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，冲淋液体积必须小于最小生产批量。 微生物 取样程序 棉签法取样 用棉签在清洗后的设备表面进行擦拭，用 55cm2 聚四氟乙烯框作为取样范围，在擦拭过程中用棉签蘸少 量 生理盐水首先横向擦拭，然后翻转棉签再纵向擦拭，注意在擦拭时棉签一定沿一个方向擦拭，不可来回擦拭。 擦拭过程中要求聚四氟乙烯范围内都要擦到。 擦完后棉签放入具塞三角瓶中用缓冲溶液溶解测 试。 苏州东瑞制药有限公司 文件名称 113 车间工艺设备清洗验证 方案 文件号 版本号 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 车。