水针注射剂的工艺验证方案

水针注射剂的工艺验证方案内容摘要：

每个房间和每台主要设备的清扫卡均已签字认可，分装生产规程规定的检查点已检查完毕。 系统要素 服务设施的准备 ①项目 空气质量（粒子计数） 评价方法 在生产准备操作过程中，检查并记录玻瓶初洗间、精洗 间尘埃粒子数。 判断标准 在生产准备操作的持续过程中，初洗间的空气质量须符合十万级要求， 的粒子数： 3500000/m3 5μ 粒子数： ≦ 20200 个 /m3 精洗间的空气质量须符合万级要求。 的粒子数： 350000/m3 5μ 粒子数： ≦ 2020 个 /m3 ②项目 空气压力 评价方法 在生产准备操作过程中，检查并记录玻瓶精洗室相对于初洗室、外部走廊和物流通道的空气压力。 判断标准 在生产准备操作过程中，精洗室保持正压。 系统要素 公用及服务系统准备 ①项目 注射用水（ WFI）质量（化学、微生物数和粒子数）。 评价方法 审阅并记录下述各使用点的注射用水质量（化学、微生物数和粒子数）。 （ 1）洗瓶机（取样点号 WFI－）； （ 2）轧道车和不锈钢盘冲洗处（取样点号 WFI－）； （ 3）设备及零件冲洗处（取样点号 WFI－）。 判断标准 前 10 周中的 8 次检验结果符合注射用水标准要求，注射用水质量稳定并不显示有逐渐接近不合格限度的趋势。 ②项目 注射用水质量（ 终端过滤器） 评价方法 使用前查阅下述各点注射用水 终端过滤器的完整性试验检测记录，并检 查封口标签。 （ 1） 洗瓶机； 判断标准 过滤器完整性试验符合要求，封口标签完好无损。 ③项目 压缩空气质量（ ）终端过滤器 评价方法 使用前查阅下述各点压缩空气 终端过滤器的完整性试验检测记录，并检查封口标签。 （ 1） 洗瓶机； 判断标准 过滤器完整性试验符合要求，封口标签完好无损。 系统要素 生产准备文件 ①项目 正确的签发文件 评价方法 核对分装生产处方和产品规程、生产各项记录是否是现行批准的文件并已正确签发（核对批号）。 判断标准 所有文件均是现行批准的文件并已正确签发。 ②项目 清楚明确的指令 评价方法 各项准备及灭菌过程的操作规程是否清楚，明确和充分。 判断标准 产品规程、生产各项记录中的指令清楚，明确充分，并真实反映了实际操作。 ③项目 生产指令的正确性 评价方法 在生产准备和灭菌操作过程中，审核产品生产规程中无菌准备及灭菌过程的操作规程以保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。 判断标准 已写入批生产记录中的指令正确简洁易行，不易引起误操作。 系统要素 原辅材料的准备 ②项目 贮存条件 ③项目 原料使用期限 评价方法 如果原料存放时间较长，查对是否对其重新进行了适当的检验。 判断标准 原料在使用期限内使用，未因长期存放而变质。 系统要素 生产人员准备 ①项目 培训 评价方法 查阅操作者技能培训表，了解是否已对操作者进行了无菌生产准备和灭菌用设备操作方法及规程的培训。 判断标准 操作者均已接受了所要求的无菌生产准备和灭菌操作规程的培训。 生产工艺变量的评价 目的： 提供文字依据证明水针的生产准备和灭菌过程，所采用的工艺条件和各种标准操作规程将生产出符合 水针分装生产需要的的各种中间产品，以保证由这些中间产品分装生产出的产品符合 QAP，尤其是符合不溶性粒子限度标准。 工艺过程 洗瓶 ①监测变量 洗涤与灭菌的时间间隔 工艺过程 除热原 ①监测变量 灭菌／除热原效果 评价方法 按 YZ40 YZ403 的实验方法将生物指示剂（细菌内毒素）放在经热分布试验测得的最冷点处试验。 判断标准 经灭菌／除热原后的生物指示剂（细菌内毒素）显示阴性。 评价方法 按照微生物检测法检查西林瓶的无菌性。 判断标准 粒子数不得超出限度。 200－ 300μm：＜ 2／瓶 ＞ 300μm：无 ④监测变量 灭菌时间和温度 评价方法 查阅隧道式烘箱自动打印记录数据。 判断标准 记录数据显示隧道式烘箱高温段温度在 320～ 360℃之间，并至少保证玻瓶在此段停留 58 分钟。 工艺过程 灭菌质量 ①监测变量 被灭菌物品的无菌性 评价方法 按照 SOPJY018 将每个被灭菌物品的全部外表面做棉签擦试试验，包括原料容器，护目镜，乙醇瓶及其它设备零件等。 判断标准 擦试试验结果应符合控制标准。 细菌数： 1 个 ／ cm 霉菌数：无 ②监测变量 暴露时间和被灭菌物的摆放 评价方法 记录并确认实际的紫外线照射时间和被灭菌物的摆放位置。 判断标准 实际的紫外线照射时间应＞ 30 分钟。 系统要素 操作间、设备 ①项目 操作间清场 评价方法 在每批分装生产前遵照批生产记录对分装操作间及原。