浅析基因工程技术的应用现状

浅析基因工程技术的应用现状内容摘要：

存竞争性，对自然界生物多样性的影响。 其 中人们最为担心的是转基因食品对人体健康是否安全，转基因食品与常规食品比较有无不安全的成分。 这就需要对其主要营养成分、微量营养成分、抗营养因子的变化、有无毒性物质、有无过敏性蛋白以及转入基因的稳定性和插入突变进行检测。 另外是人们对 .. “基因逃逸”的担心。 所谓 .. “基因逃逸”，就是指微生物之间可以通过转导、转化、接合进行基因转移。 人们主要是担心转基因作物及基因食品的有害基因是否会逃逸到人体或环境中，加快抗药性问题。 如野生植物种通过受粉可能会完成抗除草剂的基因改良，会变成 .. “超级杂草”，由此形成的具有非自 然抗逆性的植物对那些以其为生的动物们来说，可能会导致生物链的断裂。 6 转基因植物的发展前景 转基因植物在人类发展史上，是人类对自然的认识和改造的结果，必将对人类的生存带来重大影响。 随着人们对遗传本质认识的深化和生物技术水平的不断提高，大量的转基因植物不断涌现。 通过转基因技术来改良作物的品质是一个不可阻挡的趋势，因为现在有许多问题是无法通过常规育种来解决的，特别是耐旱、耐贫瘠等作物品种的培育。 例如非洲的沙漠地区，如果按照现在的育种手段，它的粮食产量根本不可能满足基本生活保证，人们现在 寄希望于通过转基因技 术生产一些比较耐旱、耐贫瘠的作物，以解决因为土地可耕面积的减少而给人类带来的压力。 另外，转基因技术可以改良作物的营养成分，现在非常知名的一个例子就是瑞士联邦技术研究所成功开发的金色大米，它是通过将胡萝卜素合成途径的关键基因转到水稻中去，生产出的大米是金黄色的，这种水稻含有 VA 的合成原料，在解决吃饭问题的同时有助于治疗因缺乏 VA 而导致的眼睛失明等疾病，这对于发展中国家非常重要。 因此转基因技术具有广阔的发展前景。 但是，在大力发展转基因食品的同时，应建立完善的转基因产品评价和监控体系。 1 993 年，世界经济合作与 开发组织发表了 .. “现代生物技术食品的安全评价 —— 概念和原则”，提出了 .. “质量等同性概念”，其含义是 .. “当某个由转基因技术生产的新食品的各项主要特征 (分子学特征、遗传形状、主要营养成分等 )与现有食品大致相同，则认为该新食品的安全性也与现有食品大体等同。 ”我国政府也于 1 993 年、 1 996 年和 2 001 年分别颁布了有关条例和规定，要求对转基因食品的试验、生产、应用等实行生产许可证和经营许可证制度，同时对违规试验、生产、应用、进出口转基因食品的机构和人员，规定了严厉的处罚措施。 但如何维护消费者的知情 权，对转基因食品实行标志制，如何加强对进口转基因食品的检验监管，保证我国的食品卫生安全等尚需进一步完善，加强研究。 综上所述，基因工程技术作为一项新兴的生物技术，其发展趋势不可阻挡。 但科学技术是把双刃剑的理论同样适合转基因植物。 为此，我们应该适当借鉴国外经验，建立一套既符合中国国情，又与国际接轨，且科学合理的基因安全评价和监控体系，为日后我国转基因植物走向世界奠定基础。 参考文献： （ 1） 李立家 肖庚富 基因工程 科学出版社 （ 2） 李书国，陈辉，庄玉亭．基因工程在食品工业中的应用．粮油与油脂， （ 3）夏焕章 熊宗贵 生物技术制药 高等教育出版社 （ 4）谈家桢．基因工程．北京：农业出版社， 1979． .. 基因工程抗体研究进展及其临床应用 摘要 ： 基因工程抗体是继多克隆抗体和单克隆抗体之后的第三代抗体 ， 近年来随着生物工程技术的发展 ， 许多基因工程抗体陆续问世 ， 本文详细介绍了基因工程抗体的研究进展 ， 概述了基因工程抗体在临床方面的明显优势和应用潜力。 关键词 ： 基因工程抗体；研究进展； 临床引用 Advances in Geic Engineering Research and Clinical Application of Antibody Student majoring in Professional Veterinary Medicine Name DongChuanJun Tutor Name MinLingJiang Abstract:Geic engineering antibody is the third generation antibody after polyclonal antibody and monoclonal recent years,with the development of bioengineering techniques,many geically engineered antibodies have been presented to the public,and this article elaborates on research progress of the geic engineering antibody,and its obvious advantages and potentials in clinical application. Key words: Geically engineered antibodies。 Research。 Clinical application. 转基因技术迅速发展，其应用和发展的领域日益夸大。 但转基因技术的弊端日益凸现，引起众多关注的目光。 就转基因技术本身而言，社 会各界对它的态度各有异同。 不同的国家不同的民族和不同的个体对转基因技术的态度大相径庭。 如何看待转基因技术。 如何去应用和发展转基因技术。 这些都是我们亟待解决的问题。 1 基因工程抗体介绍 基因工程简介 基因工程抗体 是 借助 DNA 重组和蛋白质工程技术，在基因水平对免疫球蛋白分子进行切割、拼接、修饰和重新组装的一种新型抗体。 所制备的抗体去除或减少了可引起副作用的无关结构，但保留天然抗体的特异性和主要生物学活性，并可赋予抗体分子以新的生物学活性 的总称 【 1】。 由于目前制备的抗体均为鼠源性 临床应用时，对人是异 种抗原，重复注射可使人产生抗鼠抗体，从而减弱或失去疗效，并增加了超敏反应的发生， 因此，在 80 年代早期，人们开始利用基因工程制备抗体，以降低鼠源抗体的免疫原性及其功能 [2]。 目前多采用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的序列，经修饰制备基因工程抗体，称为第三代抗体 [3]。 基因工程抗体种类 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双特异性抗体等。 嵌合抗体 嵌合抗体（ chimeric atibody）是最早制备成功的基因工程抗体。 它是由鼠源性抗体的 V 区基因与人抗体的 C 区基因拼接为嵌合基因，然后插入载体，转染骨髓瘤组织表达的抗体分子 【 4】。 因其减少了鼠源成分，从而降低了鼠源性抗体引起的不良反应，并有助于提高疗效。 人源性抗体 是将人抗体的 CDR代之以鼠源性 单克隆抗体 的 CDR，由此形成的抗体，鼠源性只占极少，称为人源化抗体。 完全人源化抗体 采用基因敲除术将小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因 ，然后用 Ag免疫小鼠，再经杂交瘤技术即可产生大量完全人源化抗体。 单链抗体 是将 Ig 的 H 链和 L 链的 V 区基因相连，转染大肠杆菌表达的抗体分子，又称单链 FV（ single chain fragment of variable region,sFv）。 SFv穿透力强，易于进入局部组织发挥作用。 双特异性抗体 将识别效应细胞的抗体和识别靶细胞的抗体联结在一起，制成双功能性抗体，称为双特异性抗体。 如由识别肿瘤抗原的抗体和识别细胞毒性免疫效应细胞（ CTL细胞、 NK 细胞、 LAK 细胞）表面分子 的抗体（ CD3抗体或CD16 抗体）制成的双特异性抗体，有利于免疫效应细胞发挥抗肿瘤作用。 2 基因工程抗体的研究进展 抗体工程的发展 最近，美 FD强调：目前在临床试验中基因工程抗体约占生物制剂的 30%。 重组抗体的体积越来越小，或被重新构建成多价分子，或与其它分子相融合，如放射性核素、毒素、酶、脂质体和病毒 【 5】。 重组技术的出现使筛选、人源化、抗体的生产得到革新，并取代杂交瘤技术，从而使以抗体为基础的药剂设计成为可能。 图 1： 抗体的发展 目前基因工 程抗体制备的主要方法 人鼠嵌合抗体 主要是利用基因重组技术，把鼠抗体的重轻链可变区部分与人抗体重轻链恒定区的进行重组，减少鼠源结构，增加人源结构，而保持抗体与原抗原的特异性结合 【 6】。 Ig 重轻链的基因剔除。 Ig 重轻链的转基因小鼠。 ，获得只表达人 Ig 重轻链的基因的小鼠。 当用抗原免疫后，小鼠可产生完全人源抗体。 噬菌体抗体库技术 Ig 重轻链可变区基因片段展示在噬菌体表面 ,组成抗体库。 ， 易进行分子克隆和基因操作。 （免疫和正常人）。 ，但亲和力低。 用人的骨髓瘤细胞直接制备全人抗体 由于骨髓瘤细胞稳定性高和融合率高，所以要建立好的人骨髓瘤细胞。 B 细胞永生化技术 用 EB 病毒将人淋巴细胞永生化可产生分泌抗体的 B 细胞克隆 【 7】。 这一技术较为成熟，但是存在抗体分泌不稳定的缺点，限制了其应用。 或直接分离分泌抗体的 B 细胞 ,用 PCR 获得重轻连 ,构建全人抗体。 抗体药物发展现状 已批准上市的抗体药物。 (中国 )已批准上市及临床研究的的抗体药物。 工程抗体的未来发展与展望 单克隆抗体的市场需求。