制药公司工艺用水系统验证文件

制药公司工艺用水系统验证文件内容摘要：

件 19：纯化水系统单机试运行记录） 系统联机试运行并记录。 （ 附件 20：纯化水系统联机试运行记录） 、质量、适用性评价。 纯化水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。 （ 附件 21：纯化水系统性能、质量、适用性评价表） 填写设备安装调试验收单； （ 附件 22： 纯化水系统设备安装调 试验收单） 填写设备安装竣工验收单； （ 附件 23： 纯化水系统安装竣工验收单） 作系统安装验收后检测调整并记录。 （ 附件 24：纯化水系统安装验收后检测调整记录） 、维修、监测的 SOP及各种记录： 设备年度检修计划表 （ 附件 25： 纯化水系统设备年度检修计划表） 各种记录： （ 附件 26： 设备运行记录表） （ 附件 27： 设备润滑记录表） （ 附件 28： 设备事故记录表） （ 附件 29： 设备报废申请表） （ 附件 30： 计量器具台帐） 10 （ 附件 31： 设备日常保养维护记录） （ 附件 32： 设备卡片） 对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况 ； （ 附件 33： 员工培训记录表） 建立员工培训档案 （ 附件 34： 员工培训档案） 质量部起草纯化水系统取样检测 SOP。 若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更审批表； （ 附件 35： 纯化水系统安装确认方案变更审批表） 如有偏差，应作偏差处理并记录。 （ 附件 36： 纯化水系统安装偏差处理单） 验证办公室汇总纯化水系统安装确认形成的文件资料； （ 附件 37： 纯化水系统安装确认主要文 件资料） 编写纯化水系统安装确认报告，报 验证小组 审批。 运行确认 纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。 ，检测各装置运行情况是否正常。 收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等数据； 测定设备进出口水质，确认设备的去除率、效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。 （ 附件 38： 机械过滤器操作参数监测记录） （ 附件 39： 活性炭过滤器操作参数监测记录） （ 附件 40： 精密过滤器操作参数监 测记录） （ 附件 41： 反渗透（电渗析）组件操作参数监测记录） （ 附件 42： 离子交换混合床操作参数监测记录） （ 附件 43： 紫外灯灭菌操作参数监测记录） （ 附件 44： 超滤（微滤）操作参数监测记录） 11 检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷； （ 附件 45：纯化水系统管道、阀门运行确认记录） 检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。 （ 附件 46：纯化水系统输送泵运行确认记录） 纯化水系统运行确认水质测试 在上述检查确认系统运行正常后，质量部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质，并记录。 （ 附件 47：纯化水系统运行确认水质测试报告）。 取样点：去离子装置出口。 检测项目：理化指标、微生物学指标。 标准：按现行《中国药典》（ 2020年版）纯化水标准或企业标准。 验证办公室写出纯化水系统运行确认报告，报 验证小组 审批。 性能确认（系统监测） 通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。 性能确认前的检查： 在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。 （ 附件 48：纯化水系统性能确认开机前的检查 ） 纯化水周期：纯化 水系统性能确认包括 3个周期，每个周期 5天，连续运行 3周。 取样点及取样频率： 纯化水储水罐：每天１次， 总送水口：每天１次， 总回水口：每天１次， 各使用点：每星期１次。 检测方法：纯化水检测方法依据现行《中国药典》进行检测，记录结果。 （ 附件 49：纯化水系统性能确认检测记录） 纯化水质量标准：企业纯化水标准。 12 （ 附件 50：纯化水质量标准） 异常情况处理程序 在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作； 按质量标准 进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理： 在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项； 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因； 若属系统运行方面的原因，需报 验证小组 ，调整系统运行参数或对系统进行处理。 纯化水系统性能确认结果与评价 若连续 3 周（每５天为１个连续周期，双休日纯化水系统停止运行）的检测结果均在合格范围内，并且双休日后的第一个工作日取样测试结果亦在合格范围内，可作性能确认通过的评价。 测试周的数据结果列在一个表中。 （ 附件 51：纯化水系统性能确认水质测试数据表）。 验证办公室写出性能确认报告，报 验证小组 审批。 纯化水日常监测 质量部拟订日常监测程序及验证周期； （ 附件 52：纯化水系统日常监测与验证周期） 日常监控验证持续一年； 送、回水管每天取样 1次； 使用点轮流取样，每月不少于 1次； 按标准测试，测试结果归入性能验证报告。 各阶段确认完成后， 验证小组 办公室将结果汇总。 以技术报告的形式汇总验证结果，连同纯化水系统操作 SOP，维修保养 SOP，纯化水日常监控程序和周期一并报 验 证小组审批。 在做验证报告时应当按照验证方案的内容认真核对和审查： 13 检查主要的验证试验是否按计划完成； 检查验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续； 重要试验结果的记录是否完整； 验证结果是否符合设定的标准；对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。 文件汇总和审批 验证办公室收集各项验证、试验结果，起草纯化水系统验证报告，连同纯化水系统维护保养程序、标准操作程序、纯化水日常监测程序和验证周期一并报 验证小组 审批。 验证结果的评审 验证试验有否遗漏； 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改的原因、依据及是否经过批准； 验证记录是否完整； 纯化水测试结果是否符合标准要求； 是否出现偏差，对偏差的说明是否合理； 是否需要作进一步的补充试验等。 验证证书 验证小组 对验证结果综合评审，作出验证结论，经 验证小组 各成员会签后，由主管副总经理签发验证证书。 （ 附件 53：验证证书） 文件执行 验证小组 批准纯化水系统的维护、保养、操作 SOP、日常监测程序和验证周期，交付执行。 文件归档 14 验证结束后，验证方案、数据、结果、报告 经验证成员签字后由主管验证的常设机构按系统化，便于查找的原则归档保存。 文件使用 设备使用手册、各种规程存放在使用者手中。 文件保存期限 验证方案、记录、报告、证书等必须保存至该验证系统、设备使用期后 6年。 1~53 15 附件 1. 生活饮用水标准（ GB17323/173242020） 序号 项目 标准 感官性状与一般化学指标 1 色 色度 不超过 15度，并不得呈现其他异色 2 混浊度 不超过 3度，特殊情况不超过 5度 3 嗅和味 不得有异臭与异味 4 肉眼可见物 不得含有 5 pH ~ 6 总硬度 450mg/L 7 铁 mg/L 8 锰 mg/L 9 铜 mg/L 10 锌 mg/L 11 挥发酚类（以苯酚计） mg/L 12 阴离子合成洗涤剂 mg/L 13 硫酸盐 250 mg/L 14 氯化物 250 mg/L 15 溶解性总固体 1000mg/L 毒理学指标 16 氟化物 mg/L 17 氰化物 mg/L 18 砷 mg/L 19 硒 mg/L 20 汞 mg/L 21 镉 mg/L 22 铬（六价） mg/L 23 铅 mg/L 24 银 mg/L 25 硝酸盐（以氮计） 20mg/L 26 氯仿 60 181。 g/L 27 四氯化碳 3 181。 g/L 28 苯并（ ?）芘 181。 g/L 29 滴滴涕 1181。 g/L 30 六六六 5181。 g/L 细菌学指标 31 细菌总数 100个 /L 32 总大肠杆菌 3个 /L 33 游离余氯 在接触 30分钟后应不低于 ，集中式给水末梢水不应低于 放射性指标 34 总 ?放射性 35 总 ?放射性 16 附件 2.《中国药典》（ 2020 年版附录：纯化水） 本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。 【检查】 酸碱度 取本品 10ml，加甲基红指示液 2滴，不得显红色；另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5滴，不得显蓝色。 氯化物、硫酸盐与钙盐 取本品，分置三支试管中，每管各 50ml。 第一管中加硝酸 5滴与硝酸银试液 1ml，第二管中加氯化钡试液 2ML，第三管中加草酸铵试液 2ml，均不得发生浑浊。 硝酸盐 取本品 5ml置试管中，于冰浴中冷却，加 10％氯化钾溶液 ％二苯胺硫酸溶液 ，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50?C水浴中放置 15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液 ? 取硝酸钾 ，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成 100ml，摇匀，即得（每1ml 相当于 1?g NO3） ? ，加无硝 酸盐的水 ，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（ ％）。 亚硝酸盐 取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（ 1→ 100） 1ml 及盐酸萘乙二胺溶液（ → 100。