伊马替尼的生产工艺设计

伊马替尼的生产工艺设计内容摘要：

1(3吡啶基 )2丙烯 1酮产率很低，为了降低总合成成本而选择最后环合。 H 3 C C O O H H3C C O O C H3N NH3CN NH3C C HC O O C H3+NNNHN N H 2i m a t i n i b3．酰胺官能团既可以用酰氯与胺反应也可以用对应的酯与胺反应，但由于 N甲基哌嗪反应得到 4(4甲基哌嗪基 ) 苯甲酸甲酯制备复杂且需要昂贵的 Pa／ C催化剂，故采用酰氯与对应的胺反应制备酰胺 四、目标化合物新合成线路设计 以 4甲基 3硝基苯胺为起始原料 ,先依次与对氯甲基苯甲酰氯和 N 甲基哌 嗪进行缩合反 应 ,然后将硝基还原成氨基 ,再与单氰胺反应生成胍 ,接着与 3二甲氨基 1(3吡啶基 ) 2丙烯 1酮进行环合反应 ,制得伊马替尼 [6] C H3N O2N H2C H2C lC lOC H3N O2HNOC H2C lC H3N O2HNOC H2C lNN H C H3C H3N O2HNONN2 34C H 3N O 2HNONNC H 3N H 2HNONN5 五、 XX 步骤 工艺流程设计及工艺流程操作简述 工艺流程设计 本设计的生产工艺的操作方式采用的是间歇操作， 整个工艺总体上包括缩合、还原、环合五个单元反应，和搅拌、抽滤、回流、干燥、结晶、溶剂回收等一系列单元过程。 以方框表示单元过程及单元反应，以箭头表示物料和载能介质流向 ，该设计的生产工艺流程方框图如下所示： 工艺流程操作简述 抽滤浓缩结晶 抽滤浓缩 结晶抽滤减压烘干 C H 3N H 2HNONNC H 3H NHNONNN H 2N H2i m a t i n b67K2 CO3 THF 化合物 2 对氯甲基苯甲酰氯 N 甲基哌嗪 反应瓶 化合物 4 异丙醇 水合肼和催化剂 反应瓶 化合物 5 异丙醇 浓盐酸 单氰胺溶液 氢氧化钠 反应瓶 化合物 6 3二甲氨基 1( 3吡啶基 ) 2丙烯 1酮 抽滤烘干 3. 1 制备 N ( 4甲基 3硝基苯基 ) 4( 4甲基 哌嗪 1甲基 )苯酰胺〔 4〕 将无水 K2 CO3 ( 10g) 、 THF ( 60mL )和化合物 2(4g)投入反应瓶中 ,室温搅拌。