工学]1亿粒年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计

工学]1亿粒年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计内容摘要：

下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 [2]:（ 1）取薄层鉴别项下供试品溶液 1ml，加盐酸羟胺溶液 1ml，再加酸性硫酸铁胺试液 1 滴，即显深红色。 （ 2）取薄层鉴别项下供试品溶液 1ml，加三氯化铁试液 3 滴，即显深橘红色。 （ 3）取本品适量（约相当于阿莫西林 ），用 %碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林 10mg 的溶液，滤过，作为供试品溶液；取阿莫西 林对照品和头孢唑啉对照品适量，用 %碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林 10mg 和头孢唑啉 5mg 的溶液作为系统溶液；取阿莫西林对照品适量，用 %碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每 1ml中约含阿莫西林 10mg 的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法（ 中国药典 2020 版 附录 Ⅴ B ）试验，吸取上述 3种溶液 各 2μl ，分别点于同一块硅胶 GF254 薄层板上，以乙酸乙酯 丙酮 冰醋酸 水（ 5： 2： 2： 1）为展开剂，展开，晾干，置于紫外灯 254nm 下检视。 系统溶液应显示两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置相同。 [1] [2]两项，可任选做一项。 检查： ① 酸度 :取本品，加水制成每 1ml中含 25mg 的混悬液，依法测定（ 中国药典 2020 版 附录 Ⅵ H ）， pH 值应为 ～。 ② 干燥失重取本品，照颗粒剂项下规定方法（ 中国药典 2020版 附录 ⅠN ）测定，减失重量不得过 %。 ③ 其他应符合颗粒剂项下有关的各项规定（ 中国药典 2020版 附录 ⅠN ） 含量测定： 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于阿莫西林 ），用流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 的溶液，滤过，取续滤液，照阿莫西林项下的方法测定，即得。 贮藏：遮光密封。 （ 3）阿莫西林干混悬剂 英文名： Amoxicillin For Suspension 拼音名： Amoxilin Ganhunxuanji 剂型：干混悬剂 包装： 袋装 ① ② ；瓶装 ① ② 检查： 6 ① 水分 :取本品，照水分测定法（附录 Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过 %。 酸度 取本品，加水制成每 1ml中含阿莫西林 25mg 的混悬液，依法测定（附录 Ⅵ H ）， pH 值应为 ～。 ② 其他 :应符合干混悬剂项下有关的各项规定（附录 ⅠO ） 用法用量： 口服。 本品在胃肠道的吸收不受食物影响，所以可在空腹或餐后服药，并可与牛奶等食物同服。 袋装撕开小袋，把药粉倒入适量凉开水中，摇匀即可服下； 瓶装 1250mg/瓶 加入凉开水 42ml，摇匀后得 50ml 混悬液，〈每 5ml 含阿 莫西林 125mg〉； 瓶装 2500mg/瓶 加入凉开水 84ml，摇匀后得 100ml 混悬液，〈每 5ml 含阿莫西林 125mg〉。 儿童 按体重一次 ～，每 8 小时 1 次或遵医嘱。 成 人 一般感染者一次 500mg，每 6～8 小时 1次；重症者加至一次 1000mg，每 6～ 8 小时 1次或遵医嘱。 阿莫西林干混悬剂儿童参考用量 年龄 125mg/袋 /次 250mg/袋 /次 瓶装 /次 每日用量 一周岁以内 袋 枣枣枣 每 8 小时 1次 1～ 3周岁 1 袋 1/2袋 5ml 3～ 5 周岁 袋 3/4 袋 5～ 10 周岁 2 袋 1 袋 10ml 10 周岁以上 2～ 3 袋 1～ 11/2 袋 10～ 15ml 注意事项： 孕妇及哺乳期妇女用药： 动物生殖试验显示， 10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。 但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。 由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。 生产剂型的基本情况 胶囊及硬胶囊剂的概况 胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通常是根 据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂提供给患者使用。 硬胶囊剂是指用食物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊（分为囊提和囊帽），然后往空隙胶囊中装填药物。 所包容的药物可以是粉末也可以是颗粒状等。 硬胶囊剂是由法国的 Lehuby 于 1846 年发明的，其生产的关键是胶囊的质量和药物的填充技术。 硬胶囊剂的特点 胶囊剂具有下列特点： 7 ① 可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。 ② 药物的生物利用度高。 胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以 在胃肠道中崩解快，一般服后 3～ 10min 即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。 ③ 提高药物稳定性。 如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。 ④ 能弥补其他固体剂型的不足。 如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）。 又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。 ⑤ 可定时定位释放药物。 如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。 若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。 也可制成直肠用胶囊供直肠给药。 适合制成胶囊剂的药物 能制成硬胶囊剂的药物一般具有下列特点： (1)含油量高因而不易制 片剂 、 丸 剂的药物，服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，均可制成胶囊剂，不仅增强了消化道吸收，提高了疗效，而且稳定性 也得到提高。 (2)有 不适的臭味及苦味 ； (3)需 定时定位释放 的 药物 ； (4)遇热不稳定的药物，对光敏感的药物，可装入不透光的胶囊中，防止药物不受空气中 光线、氧和湿气 的作用，从而 使药物的稳定性得到提高。 下列情况不适合制成胶囊剂 ①药物的水溶液或乙醇溶液。 因能是胶囊壁溶解。 ②易风化的药物。 可以使胶囊壁变软。 ③吸湿性的药物。 可以使胶囊比变脆。 ④易溶解溶性及小剂量刺激性药物。 在胃中熔解后局部浓度过高刺激胃粘膜。 8 硬胶囊剂的国内外发展现状 硬胶囊剂是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。 在现代中药制剂生产中 ,硬胶囊剂因工艺过程相对简单 ,又有服用方便、起效快并能有效地 隔离药物的不良气味等优点 ,近年来得到了广泛的应用。 目前 ,硬胶囊剂在国外发展速度较快 ,在发达国家已有广阔的市场。 我国硬胶囊研制随着先进设备的引进和研制 ,生产能力和技术水平有了很大提高 ,生产范围也从单纯西药制剂向中成药制剂发展。 国外的硬胶囊充填机生产历史较长，技术比较成熟，并达到较高自动化水平，代表产品有德国 Bosch 公司的 GKF 系列、意大利 MG2 公司的 MG系列以及 IMA公司的 Zanasi 系列，美国 ParkDavis 公司等的产品。 充填机的生产能力从 10000～150000 粒 /h 不等，产品的可靠性已能适应现代 生产的需要。 中国胶囊充填机的研制开发起步较晚，开始时因工艺技术和国内空心胶囊质量不相适应而未获成功。 半自动胶囊充填机由惠阳机械厂和广州机电工业研究所与 1984 年研制成功，以后又相继研制开发出 ZJT40型和 ZJT20 型全自动胶囊填充机，两种机型已实现了机电一体化的现代科技水平。 硬胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备过程 05101520253035一月 二月 三月 四月 五月 六月食物天然气旅馆㈠空胶囊壳的制备 明胶是空胶壳的主要囊材料。 除符合《中国药典》规定外，还应该具有一点的粘度、胶冻力和 PH 值 等。 以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶富有可塑性，透明度好。 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 明胶的黏度和冻力强度是影响空胶囊质量的两个主要参数，明胶相对分子质量越大，黏度越大，一般明胶的黏度控制在 s，黏度过大，制得的空胶囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度过小，干燥所需的时间长，壳太薄而易破损。 冻力强度可反应胶的拉力或坚固度，质量越纯，含水解产物越少，相对分子质量越大，其冻力强度越高，所制成的空胶囊的拉力与弹性越好。 9 000 → 00 → 0 → 1 → 2 → 3 → 4 → 5→ → → → → → →制备 空胶壳除了要 加入主要原料明胶外，还需加入其它辅料。 添加的辅料类型主要有 : ①增塑剂 —— 甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基羧甲基纤维素钠、油酸酰胺磺酸钠等，增加空胶囊的韧性与可塑性。 ②增稠剂 —— 琼脂等，减小流动性、增加胶冻力。 ③遮光剂 —— 2%～ 3%的二氧化钛。 ④着色剂 —— 食用色素等，为美观和便于识别。 ⑤防腐剂 —— 尼泊金等，防止霉变。 空胶囊壳生产一般由具有 GMP 认证的胶囊生产企业来完成。 目前普遍采用栓模法生产。 其制备流程为：溶胶→蘸胶 (制胚 )→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生 产线完成。 生产温度 10～ 25℃，相对湿度 35%～ 45%。 为方便识别，可在空胶囊壳上印字。 空胶囊的规格和质量要求。 空胶囊呈圆筒形，分上下配套的两节，即帽和体，两者有各自的凹槽和锲形，紧密套合成一体。 按内容积大小，从大到小可分为： 000、 00、 0、 5共 8种，常用的规格是 04号。 胶囊型号 000 00 0 1 2 3 4 5 容积 /ml 由于药物的填充量多用于容积的控制，而药物 的密度、晶型和颗粒大小等不同，所占的容积也不同，故应按药物剂量所占的实际体积来选用相应的空胶囊。 5号胶囊不好处理及自动化充填，常作为新药试验的剂型，在临床上进行毒性和剂量大小的研究。 在研究过程中发现型号为 000 的胶囊因为太大而使患者无法吞咽，因此，该型号或更大型号的胶囊主要用于兽药。 10 空胶囊的理化指标如下： 嗅味 应无臭无味 轻捏囊帽、囊体 不得破裂 黏度 mm2/s ≥ 60 崩解时限 min ≤ 10 干燥失重 % ≤ ～ 重金属 % ≤ As % ≤ SO2 % ≤ 灰分 /% 透明胶囊 ≤ 半透明胶囊 ≤ 不透明胶囊 ≤ 空胶囊的微生物检查： 杂 菌 个 /克 ≤ 1000 霉 菌 个 /克 ≤ 100 大肠杆菌 不得检出 活 螨 不得检出 硬胶囊剂的填充 硬胶囊剂的填充首先要根据药物的性质、密度、颗粒、容积的不同选择合适的空胶囊，其次是通过制成混合细粉、细颗粒对胶囊内药物进行处理。 然后对处理好的药物选择合适的填充方法进行填充。 常见的药物的填充方法主要有： 11 ①手工填充（玻璃板法）将药物粉放置玻璃板上铺上一层，将囊身节口处插入粉末反复数次至填满，称重至规定重量，在囊帽口上沾上 40%乙醇套上囊身，用纱布包起擦拭除去粘附的药粉，再放置于喷有液体石蜡的毛巾上擦拭打光，即得。 ②机械填充 流程：空胶囊供给 → 排列 → 校正方向 → 空胶囊帽体分开 → 药物填入 → 残品剔除 → 帽体套和成品排出。 硬胶囊填充应注意的问题： ①投入要计入定量损耗量。 ②剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定倍数填充。 ③引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充。 ④浸膏粉，保持干燥的情况下填充。 ⑤挥发油用吸收剂吸附后填充。 对胶囊填充完了之后，就要对其胶囊进行封口。 对于平口的空胶壳，只要在套和处封上 一条明胶液并烘干即可，而对于锁口的，囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。 最后，就是除去胶囊外面的粉末并进行。