v-g-004氮气系统验证方案

v-g-004氮气系统验证方案内容摘要：

页 行。 供应商选择与确认表见附件 3。 安装确认 安装确认是对欲安装的设备的 规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实所供应的设备规格应符合要求，设备所应备有的技术资料齐全（操作指南、制造和设计标准等），然后开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。 安装确认所需文件资料 工程部在设备开箱验收时应对照采购定单核对氮气发生器、储气罐及分配系统组件（对于采用商品氮气瓶的系统，无氮气发生器和储气罐，但可能有缓冲容器。 ），确认无误后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存（见表1）。 表 1. 安装确认所需资料及存放处 设备档案编号： 资料名称 编号 存放处 设备采购定单 安装调试记录 仪器仪表检定记录及鉴定证书 操作手册 设备操作、清洁、维护保养程序（草案） 备件清单 其它文件 关键性仪表及备品核对登记 列出关键性仪表及备品的目录（附件 4），核对登记，作为设备的关键资料，编 号： 版本号： 氮气系统验证方案 共 21页，第 7页 用来与以后的变动做比较。 评价设备性能 、质量、适用性是否 符合采购质量标准要求 根据设备设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等对氮气发生器、储气罐或缓冲容器、分配系统进行评价，评价内容应包括设备规格型号、性能、质量、适用性等。 设备性能、质量、适用性评价表见附件 5。 仪器仪表校正 列出设备所有计量器具清单，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正（校正记录见附件 6）。 评价设备安装是否符合设计规范、 GMP 及供应商提议的要求 对照设备设计规范、 GMP 要求以及供应商提议的要求，检查设备安装条件 ，检查内容包括： 1. 氮气发生器（可选项）： ① 确认正常运转所需要的动力条件均已得到满足，且连接正确，确认内容包括电力供应（电压、电流等）、冷却水（供水量、温度）、压缩空气（无油、压力、供气量）。 ② 启动前的准备：对系统进行清洁，清除安装过程中遗留的杂物、润滑油等；将润滑油贮桶注满润滑油；检查所有动力管道的接口，确认法兰和紧固件已拧紧；测试安全装置（自动停车和通用的安全设备）。 2. 贮气罐或缓冲容器：① 确认储罐的材质、规格等符合设计要求；② 进行压力维持试验，确认泄漏率是否在设计要求范围内；③ 确认储罐的清洁规程和清洁结果符合要求。 3. 分配系统：① 确认分配系统材质、规格等符合设计要求；② 对照设计图纸检查分配系统，绘制竣工图，对施工过程中的变更进行必要的说明；③ 对系统进行压力维持试验，以确认其完整性符合设计要求；④检查并确认分配系统的清洁规程和清洁结果符合要求。 4. 过滤器安装检查确认及完整性检测。 在系统的运行过程中，应定期编 号： 版本号： 氮气系统验证方案 共 21页，第 8页 对过滤器进行完整性等测试，积累数据以确定过滤器的使用寿命。 检查及评价结果记录于附件 7。 起草标准操作规程  氮气系统操作规程  氮气系统清洁规程  氮气系统维护保养规程  氮气系统使用与清洁记录。 运行确认 运行确认是试验并证明氮气系统的每一部分及整体，能在预期的及设计范围内准确地运行 ，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。 该项应在完成设备安装并已得到认可后进行。 对设备每一部分的确认一般采用空机运行的方式。 设备运行确认前应做的准备工作包括：  氮气系统操作规程草案；  设备各部分功能、用途说明；  工艺过程详细描述；  试验需用的检测仪器以及检测仪器的校验情况（在验证前、后各进行一次校验，以证实检测结果是否可信）；  进行运行试验各部分设备清单；  设备需试验的主要参数；  运行试验方案，包括运行试验方法和详细记录，如描述如何试验，做这个试验所遵循的程序，做试验所用的仪 器或设备等。 运行确认包括氮气泵单机运行和氮气系统的运行试验。 编 号： 版本号： 氮气系统验证方案 共 21页，第 9页 氮气发生器单机运行：启动并运行氮气发生器，确定正常的运行参数，确认氮气发生器具有设计要求的能力，能够提供符合设计标准要求的氮气。 氮气质量标准：氮气纯度： ≥ % 一氧化碳、其它碳化物含量： ≤ % 微粒计数： ≤ 粒 /L 微生物计数： 1CFU/m3 氮气系统的运行试验： 1) 按书面的操作规程启动并运行氮气 发生器，在储气罐和所有使用点取样，进行气体成分测试、粒子计数和微生物计数。 理化项目取样与检测：应使用专用取样钢瓶或气袋取样，用气相色谱法进行检测。 微生物检测取样与检测：① 在使用点流量计出风口接上一定管径的灭菌软管，使氮气通过无菌培养基或生理盐水，记录流量和通气时间，然后培养、计数并计算结果；② 使用灭菌软管和适当大小的玻璃漏斗，将玻璃漏斗罩在狭缝式取样仪上，再将氮气流量调节至和狭缝式取样仪的抽气量相同，然后抽样、培养并计数。 2) 系统的压力维持试验：启动并运行氮气发生器，待系统达到 一定的压力后，用阀门把发生器和系统隔离开来。 系统的压力应在一定的时间内维持在一定的水平，无明显的损失。 3) 在“最恶劣条件”下进行氮气纯度和露点测试。 “最恶劣条件”是指分配系统上各个支路上的最远点。 对于保证系统的干燥度来讲，露点的测试是非常有用的，因为潮湿的系统容易造成系统的腐蚀以及微生物的繁殖。 运行确认结束后，对试验结果及得到的所有数据进行分析，得出结论并由验证委员会审批。 编 号： 版本号： 氮气系统验证方案 共 21页，第 10页 测试及评价结果记录于附件 8。 性能确认 进行性能确认的目的是试验并证明氮气系统对生产工艺的适用性。 氮气系统连续运行 3 个星期，每星。