项目九__注射剂制备工艺操作

项目九__注射剂制备工艺操作内容摘要：

，影响滤速，故应用其它滤器初滤后，才可使用该膜过滤。 三、实训设备 浓配罐、稀配罐、钛滤器、微孔滤膜滤器 四、实训内容 （一）岗位职责及岗位操作法 1. 注射剂配液岗位职 责 （ 1）严格执行《注射剂配液岗位操作法》、《注射剂配液设备标准操作规程》； （ 2）负责配制、滤过所用设备的安全使用及日常保养、防止事故发生； （ 3）严格执行生产指令，保证配制所用物料名称、数量、质量准确无误，如发现物料的包装不完整，需报告 QA 人员，停止使用； （ 4）自觉遵守工艺纪律，保证配制、滤过岗位不发生混药、错药或对药品造成污染； （ 5）认真填写生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁； （ 6）工作结束或更换品种时应及时按清场标准操作规程做好清场工作，认真填写 相应记录； （ 7）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了，准确无误。 2. 注射剂配液岗位操作法 （ 1）生产前准备 ① 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内， 否则按清场标准操作规程进行清场并经 QA 人员检查合格后，填写清场合格证，才能进入下一步操 作； ② 检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认正常后，方可使用； ③ 检查工具、容器等是否清洁、干燥； ④ 调节电子天平，领取符合生产指令要求的物料，同时核对品名、数量、规格、质量 ，做到准确无误，并填写领料单； ⑤ 按《设备、工具消毒规程》对配料罐、容器、过滤器、工具进行消毒； ⑥ 挂运行状态标志，进入生产操作。 （ 2）生产操作 ① 原辅料的准备 ，应准确计算原料的用量，称量时应两人核对； （如灭菌后）药物含量易下降，应酌情增加投料量； 投料量可按下式计算： 原料（附加剂）实际用量 = 原料（附加剂）理论用量 = 实际配液量成品含量 % 实际配液量 =实际灌注量＋实际灌注时损耗量 注：成品标示量 %通常为 100%，有些产品因 灭菌或储藏期间含量会有所下降，可适当增加投料量（即提高成品标示量的百分数）。 ； ② 注射液的浓配 按《浓配罐标准操作规程》进行配制，配制后的药液按《钛滤器标准操作规程》进行粗滤； ③ 注射液的稀配 将浓配后的药液泵进稀配罐，按《稀配罐标准操作规程》进行稀配，然后根据 《微孔滤膜滤器标准操作规程》精滤药液，保证过滤后的溶液澄明度符合要求； ④ 将过滤后的药液置贮罐贮存，填写请验单，待化验合格后进行灌封。 （ 3）清场 ① 将生产剩余物料收集，标明状态，交中间站，填写退 料单； ② 按《设备清洁标准操作规程》、《过滤器清洁标准操作规程》、《生产工具清洁标准操作规程》对设备、工具、容器进行清洁消毒，按《生产间清场标准操作规程》进行清场，经 QA 人员检查合格后，发放清场合格证。 （ 4）记录 如实填写各生产操作记录（表 9 96） （二）生产工艺管理要点 1．注射剂浓配间洁净度按 10 万级、稀配间按 1 万级要求，精滤后药液在 1万级洁净度下存放；室内相对室外呈正压； 2．配制所用器具及原料附加剂要求尽可能无菌，以减少污染； 3．对于不易滤清的药液可加 %～ %活性炭处理，浓配脱炭要冷却到50℃左右再过滤，避免脱吸附； 4．如使用非水溶剂，设备、工具、容器必须干燥后才能使用； 5．投料后搅拌时间严格按工艺规定时间执行； 6．微孔滤膜要做起泡点检查。 （三）质量控制关键点 1．色泽 2．含量 3． PH 4．澄明度 （四）设备标准操作规程 1. 浓配罐标准操作规程 （ 1）检查设备各部位是否正常，各阀门是否已关闭，电是否接通； （ 2）开启阀门，根据产品生产工艺的用水量，往浓配罐内通入定量的注射用水，然后关闭阀门； （ 3）旋松人孔 盖紧固螺栓，打开人孔盖，从人孔处依次投入原辅料，投料完毕关闭人孔盖，上紧人孔盖紧固螺栓； 注：含量小又不易溶解的药物应先在适当容器内溶解后再投入浓配罐。 （ 4）启动搅拌桨电机，开始搅拌； （ 5）检查电蒸汽发生器内水量是否足够，如不足应添加纯化水，然后启动电蒸汽发生器，待产生蒸汽后打开蒸汽输送管路阀门，往罐内夹层通入蒸汽进行加热，同时开启下部疏水阀，使其排出冷凝水（如药液配制不需加热，此步骤可省略）； （ 6）当物料达到相应温度时，调节蒸汽阀门使蒸汽量减少，当药液达到工艺要求时，关闭蒸汽阀，关闭搅 拌桨电机，即可进行粗滤。 2. 稀配罐标准操作规程 （ 1）检查设备各部位是否正常，各阀门是否已关闭，电是否接通； （ 2）开启进水阀门，往稀配罐内通入定量注射用水，然后关闭进水阀门； （ 3）开启输液阀门，启动输液泵，将浓配罐内药液泵进稀配罐，同时药液流经钛滤器进行粗滤，输液完毕后关闭阀门和输液泵； （ 4）启动搅拌桨电机，开始搅拌； （ 5）当药液达到工艺要求时，关闭搅拌桨电机，停止搅拌； （ 6）将稀配后药液通往微孔滤膜滤器进行精滤。 （ 1）微孔滤膜使用前处理 ① 检查微孔滤膜有无气泡、针孔、破损情况，测定起泡点； ② 将滤膜浸泡在纯化水中 12～ 24 小时，使滤孔充分涨开； ③ 以微火煮沸 30 分钟； ④ 倾去水液，即可安装。 （ 2）微孔滤膜滤器的安装及操作 ① 检查已清洗的不锈钢泵是否达到要求，组装时各结合部位要密封，达到不漏油、不漏液，安全运转。 ② 将微孔滤膜与滤器组装好，再将过滤器与稀配罐、灌封管道安装连接。 ③ 安装连接完成后，开启过滤装置，用注射用水试验并冲洗管道，观察加压泵运转是否正常。 如过滤后的 注射用水符合质量要求，即可用于过滤药液。 开始过滤时，管道内存在少量积水会降低先滤出药液的浓度，应密闭回流 10 分钟，才通往灌封工序。 ④ 每日生产结束后，若第二天生产同批品种，可用注射用水将过滤装置及灌装管道冲洗并封严，留下次用；更换品种时，应用注射用水将灌装管道冲洗干净，并拆卸过滤装置，重新处理及组装。 4. 配液罐的清洁与保养标准操作规程 （ 1）开启罐底排液阀门； （ 2）用尼龙刷沾取 1％～ 2％洗涤剂，从里往外刷洗； （ 3）用经粗滤的饮用水将内外壁冲洗干净； （ 4）生产同种产品，用纯化水 和注射用水依次冲洗干净即可；生产不同品种产品，需打开设备法兰，用 1％烧碱溶液煮沸半小时，进行设备内部清洗，再用纯化水和注射用水依次冲洗干净； （ 5）每月向减速箱内加入适量齿轮油。 （五）质量判断 色泽、含量、 PH、澄明度检查应符合药典或企业内控要求。 五、实训考核 六、思考题 第四节 注射剂灌封操作 一、实训目标 1．掌握灌封岗位操作法 2．掌握灌封生产工艺管理要点及质量控制点 3．掌握 ALG6 型拉丝灌封机的标准操作规程 4．掌握 ALG6 型拉丝灌封机清洁、保养标准操作规 程 二、实训适用岗位及设备介绍 本操作工艺适用于水针剂灌封人员、灌封质量检查人员、工艺员 （一）水针剂灌封人员 1．工种定义：水针剂灌封人员是指操作水针剂灌装、封口专用设备及附加装置，将配制合格的药液按规定的剂量，封装在达到洁净要求的安瓿中的操作人员。 2．适用范围：灌封联动机操作、压缩空气、充气系统控制、质量自检 （二）灌封质量检查人员 1．工种定义：灌封质量检查人员系指从事水针剂灌封全过程的质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。 2．适用范围：水针剂罐封全 过程的质量监督（工艺管理、 QA） 第四节 注射剂灌封操作 （三）灌封设备介绍 安瓿洗灌封联动机：该设备是一种将安瓿洗涤、烘干灭菌以及药液灌封三个步骤联合起来的生产线。 联动机由安瓿超声波清洗机、安瓿隧道灭菌箱和多针拉丝安瓿灌封机三部分组成，除可以连续操作外，每台机还可以根据工艺需要，进行单独的生产操作。 其主要特点是生产全过程是在密闭。