设施、空气净化验证方案

设施、空气净化验证方案内容摘要：

检查人： 日期： 12 换气次数： 分别 对口服液厂房的各房间进行换气次数确认（见记录）。 结果评定： 检查人： 日期： 结果分析及评价： 最终批准： 签 字： 年 月 日 13 2T/h 纯化水系统验证报告 编号： 起草人： 起草日期： _________ 审核人： 审核日期： _________ 批准人： 批准日期： _________ 河南惠新制药有限公司 14 目 录 1．引言 1． 1．验证小组人员及责任 1． 2．概述 1． 3．工艺流程图 1． 4．用途 1． 5．验证的前提条件、时间 1． 6．验证目的 1． 7．验证所需的相关文件准备 2．预确认 2． 1．预确认目的 2． 2．预确认内容 3．安装确认 3． 1．安 装确认的目的 3． 2．安装确认的内容 4．运行确认 4． 1．运行确认的目的 4． 2．运行确认的内容 5．性能确认 5． 1．性能确认的目的 5． 2．性能确认的内容 6．验证综合评价 7．验证结果 表明 下列文件 是 可行 的 8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容 9．验证 证书 2 1．引言 1． 1．验证小组人员及责任 小组职务 岗 位 责 任 组长 质量部经理 审定验证方案、组织实施 组员 生产部经理 编制验证方案、负责现场实施 组员 车间主任 参与方案的实施 组员 质量 管理员 参与方案的实施 组员 设备管理员 参与方案的实施 组员 质检员 实施现场监控、复核 组员 化验员 实施取样、检验操作 组员 维修工 参与安装、实施维修操作 组员 纯化水岗位操作员 参与安装、按本方案实施操作 1． 2．概述 该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由宜兴市江南环保设备厂制造，设计生产能力为 2T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由 河南省明泽医药设计公司设计并 由 河南省振华医药工程安装公司安装施工。 1． 3．工艺流程图 1． 3． 1． 预处理系统：合格饮用水 →储 水箱→ 饮用水输送泵 → 多介质（石英砂）过滤器 → 活性炭过滤器 →预处理饮用水。 1． 3． 2．反渗透系统： 预处理饮用水→ 加阻垢剂→ 保安滤器 → 一级高压泵 → 一级反渗透装置→ 一级反渗透水箱→ 二级高压泵 → 二级反渗透装置 →纯化水贮存、输送系统。 1． 3． 3． 纯化水贮存、输送 系统：纯化水贮罐 → 纯水输送泵 →紫外灭菌→ 微滤→管网→送纯化水使用点 (提取、制剂车间 )共 16个用水点→回水管网→回 纯化水贮罐。 1． 3． 4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器 (臭氧 )→气水混合（水、臭氧混合物）→输送泵→管网→各用水点→回储水罐 (反复循环 30 分钟 )→各用水点放空。 3 1． 3． 5． 工艺流程简述 将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质 (石英砂 )过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。 纯化水贮罐与配管通过输送泵输送，同时经紫外线消毒和膜滤器精滤操作，防止贮罐与配管的二次污染，送至各用水点，余水循环回贮罐。 1． 4．用途 制备合格的纯化水作为本公司口服液生产提取和制剂药品生产中的溶媒、瓶子清洗、洁净区设备、容器终洗等的工艺用水。 1． 5．验证的前提条件、时 间 1． 5． 1．制备纯化水的水源 为 生活饮用水 并 经市卫生防疫站检验符合国家标准规定。 1． 5． 2．各计量仪表、仪器均经检定合格 1． 5． 3． 30万级洁净厂房的环境已经验证合格。 1． 5． 4． 验证起讫日期： 2020年 10月 28日至 2020年 11月 26日 (共 30天 ) 1． 6．验证目的 1． 6． 1． 纯化水系统的安装是否符合规范的要求。 1． 6． 2．纯化水制备系统的设计可靠性评估。 1． 6． 3． 纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计和说明书的要求。 1． 6． 4． 生产的纯化水各项性能指标是否达到中国药典 2020版药 典的规定。 1． 6． 5． 其 制备、 贮存 、 输送 和 分配 使用中按批准的使用规程和系统的清洁消毒规程进行操作并在规定的时间内 是否 能够避免 纯化水 被微生物 污染。 1． 7．验证所需的相关文件准备 结 论：验证所需的相关文件，经检查均已制订或批准，符合验证的需要。 检查人： 日期： 2．预确认 4 2． 1．预确认目的 对饮用水水质情况；设备的性能、操作、环保、运行成本及设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备，对到货进行验收；同时对水系统的安装施工单位的资质、安装 经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。 2． 2．预确认内容： 2． 2． 1． 饮用水的质量 结 论：饮用水的质量经检测符合生产和标准的规定要求，可以投入使用。 检查人： 日期： 2． 2． 2． 反渗透原理及经济质量指标 反渗透技术是近二十年来一种新兴的膜分离高新技术，它利用具有高度选择性的反渗透膜进行分离，一级反渗透膜可除去大部分无机盐和硬离子及有机物，去除率达 97～ 98%，再经二级反渗透膜可 使内毒素、电导率指标合格，从而达到中国药典标准规定。 2． 2． 3．从工艺、操作、环保、投资、成本等方面对生产纯化水的各工艺进行比较确定符合本公司生产实际的生产设备。 结 论：经综合考虑，以选反渗透工艺为最优方案。 评价人： 日 期： 2． 2． 4．纯化水设备 制造 商评价 结 论： 纯化水设备 的 制造商 其基本情况符合本方案规定。 检查人： 日 期： 2． 2． 5．纯化水管道安装施工单位评价 纯化水管道安装施工单位 能够按规范的要求进行施工安装。 2． 2． 6．对到货进行检查验收情况 结 论 ： 按规定对到货进行验收，其主机和相关文件均符合合同和说明书的要求 (具体见到货验收记录 )。 验收人： 检查人： 日期： 3．安装确认 5 3． 1．安装确认的目的 3． 1． 1 根据到货设备资料及公司工艺要求编制操作规程为运行确认提供保证。 3． 1． 2．确保安装质量达到设备安装技术要求和《 GMP》、生产工艺的要求。 3． 2．安装确认的内容 3． 2． 1．检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装 连接情况 结 论： 纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接 均符合规范和本方案的要求。 检查人： 日期： 3． 2． 2．检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。 结 论： 纯化水制备系统 与 提供的公用工程系统匹配 检查人： 日期： 3． 2． 3．检查确认纯化水制备系统中关键仪器、仪表是否检定合格。 结 论：该系统中的压力表和电导仪均经检定合格，允许投入使用。 检查人 ： 日期： 3． 2． 4．检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。 结 论： 纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接 经检查符合规范和工艺设计要求。 检查人： 日期： 3． 2． 5．检查确认 制作的 纯化水管道的清洗、钝化、消毒操作是否符合文件标准要求 结 论： 纯化水管道的清洗、钝化、消毒操作 经检查 符合文件标准要求。 检查人： 日期： 4．运行确认 4． 1．运行确认的目的 4． 1． 1．设备在正确选型，安装之后根据操作规程，对预处理和反渗透系统进行试验，以此来证明系统能够正常运行。 4． 1． 2．对纯化水贮存罐清洗、输送管网 按规定的清洗规程 进行清洗、消毒，并证明该系统不对纯化水产生负面水质影响。 6 4． 2．运行确认的内容 4． 2． 1．确认整个系统的协调性 结 论：按操作规程 开启本机，连续运行 4 小时， 经 检查动作协调。 检查人： 日期： 4． 2． 2． 确认 预处理、反渗透系统各个设备的运行情况。 结 论：经 连续 4小时 的 运行 ，结果表明预处理、纯化水制备系统运行 符合设计 和工艺的 要求 ；各装置的主要运行参数 符合设计 和工艺 要求 检查人： 日期： 4． 2． 3．确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和《 GMP》要求。 结 论：运行结果表明储存、输送、管网系统 符合设计 和工艺及 《 GMP》 的 要求 检查人： 日期： 5．性能确认 5． 1．性能确认的目的 5． 1． 1． 通过三个周期的运行检测， 进一步确认制定的各 操作规程 对系统的可行性，特别是纯化水系统的清洗消毒规程，并确定质量部进行日常监控的周期和项目。 5． 1． 2．确认纯化水系统的产量及产水水质能否符合所定标准并达到设计时设定的各项参数 5． 2．性能确认的内容 5． 2． 1．按 操作规程 开启本系统后，系统运行是否正常，产水量能否达到 2T∕h 的生产要求。 结 论：经连续三个周期，每周期一小时的运行，系统的制水产量能够稳定达到 2T∕h 的生产能力。 检查人： 日期： 5． 2． 2．通过对规定的取样点进行取样检测，根据结果 证明纯化水制备系统是否能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水，贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。 5． 2． 3．纯化水系统水质验证。 纯化水水质监控根据设计及使用情况持续三个周期，每个周期约为 7天。 其中取样点、取样频次要求如下： 7 取样表Ⅰ 连续取样点 4 个 (每天取样 ) 部门、岗位 取样点 取样点 编号 备注 制水岗位 二级反渗透（总产水口） M01 制水岗位 纯化水储罐 M02 制水岗位 总送水口 M03 制水岗位 回水口 M04 取样表Ⅱ 间断取样点 14个 (每一验证周期至少取样一次 ) 部 门 取样点 取样点编号 备注 提取车间 (5个 ) 提取车间 中控室 J01 洁具室 J02 器具清洗室 J03 男更室 J04 女更室 J05 口服液车间 (11个 ) 口服液车间 男更室 J06 女更室 J07 洗衣室 J08 器具清洗室 J09 洁具室 J10 化糖室 J11 配制罐 1 J12 配制罐 2 J13 中控室 J14 洗瓶室 J15 灭菌室 J16 8 结 论：经连续三个周期的运行，按本方案规定的取样点进行取样，根据制定的质量标准进行检测， 证明纯化水制备系统能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水，贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。 检查人： 日期： 5． 2． 4．纯化水质量标准 序号 项目 质量标准 备注 1 性状 符合规定 2 酸碱度 符合规定。