新药申报资料文件系列片申报生产资料8处方、制备工艺、处方依据、处方筛选和工艺研究、影响因素试验、放大试验及处方工艺考察、各辅料在处方中的作用

新药申报资料文件系列片申报生产资料8处方、制备工艺、处方依据、处方筛选和工艺研究、影响因素试验、放大试验及处方工艺考察、各辅料在处方中的作用内容摘要：

转速为 100转 /分，分别于 30和 60分钟取样，高效液相色谱法测定，计算溶出度，结果见表。 表 ****片处方 3和对照片溶出度比较（ Q%SD,n=6） ****片申报生产资料 8 ****制药厂有限公司 7 时间（ min） 处方编号 处方 1 处方 2 处方 3 对照片 5 177。 177。 177。 177。 10 177。 177。 177。 177。 20 177。 177。 177。 177。 30 177。 177。 177。 177。 60 177。 177。 177。 177。 处方 1和处方 2溶出慢，溶出度低，溶出不完全。 处方 3溶出均一性 良好， 30分钟溶出结果与对照片接近。 故拟采用处方 3为最终处方。 处方筛选结果小结： 处方 1按照国外 ****片处方，以乳糖为填充剂，聚维酮 k30 为粘合剂，所制的片剂外观好，硬度适宜，脆碎度合格，但溶出慢，溶出度低。 处方 2中加入了增溶剂吐温 80，试图增加主药的溶出，并且加入表面活性剂 ，但实验表明溶出度还是较低。 处方 3将 工艺修改，其中 主药 和部分乳糖混匀微粉化 ，制备的颗粒流动性好，片剂外观光洁，硬度适宜，脆碎度合格。 溶出度符合要求，溶出均一性良好，溶出度与对照片接近。 影响因素用样品制备及影响因素考 察 采用处方 3的制备工艺，制备了一批 ****片样品，批号： 040525，用于影响因素试验。 ****片申报生产资料 8 ****制药厂有限公司 8 试验样品、要求及批号 取影响因素批样品（批号： 040525），参照中国药典 2020 年版二部附录 XIX C 药物稳定性指导原则的要求，进行影响因素试验。 影响因素项下各项试验的 HPLC图谱见附图 ～。 .2强光照射试验 将试验样品 开放 置于自制光照箱中，光照强度为 4500lx177。 500lx，分别于第 5天和第 10天取样检查，结果见表。 表 ****片考察结果 时间（天） 外观性状 增失重 (%) 有关物质 （ %） 溶出度 (%) 含量 (%) 0 类白色片 片面光洁 / 5 类白色片 片面光洁 10 类白色片 片面光洁 结果表明：样品经光照 10 天后有关物质增加，其他各项指标均无明显改变，说明本品对光不稳定。 将试验样品 开放 置于玻璃平皿中，并放于 60℃ 的恒温箱中，分别于第 5天和 第 10 天取样检查，结果见表。 表 ****片考察结果 ****片申报生产资料 8 ****制药厂有限公司 9 时间（天） 外观性状 失重(%) 有关物质 （ %） 溶出度 (%) 含量 (%) 0 类白色片 片面光洁 / 5 类白色片 片面光洁 10 类白色片 片面光洁 结果表明，在 60℃ 环境中放置 10天，样品的外观、有关物质、溶出度、含量均无明显改变，表明本品对热较稳定。 高湿度试验 将试验样品 开放置于 玻璃平皿中， 分别 置于相对湿度 %的高湿度环境（含饱和 KNO3溶液的干燥器 ）和 相对湿度 75%高湿度环境（含饱和 NaCl溶。