制药工程专业药物合成、制药工艺学一体化的课程设计-年产10吨加替沙星的工业生产流程设计

制药工程专业药物合成、制药工艺学一体化的课程设计-年产10吨加替沙星的工业生产流程设计内容摘要：

93%。 FNFNC O O HOH NC H 3M e O N a , D M S OFNO M eNC O O HOH NC H 3( 3 )( 4 ) （ 2） 生产过程 将 1环丙基 6,8二氟 7（ 3甲基 哌嗪基） 1,4（ 2H） 4氧代喹啉 3羧酸 （ 3）、甲醇钠、加入二甲基亚砜在反应釜中混合，夹套通蒸汽加热至 140℃，搅拌反应 1h，加入新制的甲醇钠后，继续反应 1h，减压浓缩反应液至糊状，加入 2mol/l 的盐酸使之溶解， 用饱和的碳酸钠溶液调制 PH8，有白色晶体析出，抽滤，所得固体以无水乙醇重结晶，得加替沙星，收率大约 93%。 （ 3）反应条件及影响因素 后通入的甲醇钠一定要新制，加入饱和碳酸钠溶液调节 PH 时，要充分搅拌，防止局部过浓，前后加入的甲醇钠比例为 1： 1。 第三节 年产 10000Kg 加替沙星原料药的 工艺流程设计 一 、 物料衡算 加替沙星是 目前进入临床研究阶段的 新一代氟喹诺酮类药物。 我 国目前年产左氧氟沙星 4O 余吨。 江苏扬子江药业集团公司、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江京新药业股份有限公司、北京双鹤药业股份有限公司为我国左氧氟沙星原料药的 4 个主要生产厂家，其中新昌制药厂的盐酸左氧氟沙星占据了近半的市场份额。 根据 左氧氟沙星 的销售状况和一般中型的厂，加 替沙星生产年产量为 10 吨，即 10000kg。 由中试实验可知合成一批目标物所需要的操作时间（反应时间、加料时间、冷却时间等总和）为 8 小时 之内。 每天可以采用两班制。 生产时间为 30 天。 ： 生产批数 =30X2=60 生产产量 =10000/60= 车间总收率 Y： 中间体 2 收率 Y1： 98% 中间体 3 收率 Y2： 91% 加替沙星的收率 Y3: 93% 则车间总收率： 1 2 398% 91% 93%%Y Y Y Y     分子量 ： 分子量 ： 物料量 X Y Z 10000kg 根据物料衡算，可得方程式： 4 93% 2 1 3 98% 91% 解得 ： 原料的总投量 ： X= 折合成 99%的 1环丙基 6， 7， 8三氟 1， 4（ 2H）4氧代喹啉 3羧酸乙酯 为 11080Kg 中间生成物（ 2）的量： Y= 中间生成物（ 3）的量： Z= 每批投入的原料投量 =11080/60= 每批 中间生成产物（ 2） =每批 中间生成产物（ 3） = (因无法知道中试 试验的数据，只能参考小试试验的数据 ) 小试试验中， 原料加入： 40． 0 ml 二甲基亚砜 1． 36 g 新制甲醇钠 2 mol/l盐酸 40． 0 ml 冰醋酸 水 6ml浓硫酸 冰水适量 5ｇ 2甲基哌嗪 (50 mm o1)、 2． 76 g(20 mmo1)碳酸钾 40． 0 mL DMF 2 mol/l盐酸 80ml 饱和 碳酸钠适量 1． 36 g(20 mmo1) 甲醇钠 那么工业生产过程中每批 消耗 原料需要 输入的 辅料： %91*Y= %93* = %91* Y= 冰醋酸： V=*=1280L 水 :V=31/*=912L,工业中可取 1000L 浓硫酸 :V=6/*=175L,工业中可取 200L 冰水适量 2甲基哌嗪： M=5/*=147Kg 碳酸钾 :M=*=82Kg DMF:V=40/*=1176L,工业可取 1200L 2 mol/l 盐酸 :V=40/*=1176L,工业可取 1200L DMF:V=40/*=1176L,工业可 取 1200L 2 mol/l 盐酸 :V=40/*=1176L,工业可取 1200L 甲醇钠与新制甲醇钠各： M=*=40Kg 二甲基亚砜与 2 mol/l 盐酸各 :V=40/*=1176L,工业生产可取 1200L 饱和碳酸钠、无水乙醇适量 那么工业生产过程中每批消耗 原料需要 输出 的辅料： 1环丙基 6， 7， 8三氟 1， 4（ 2H） 4氧代喹啉 3羧酸 （ 2） ： Y= 1 环丙基 6,8二氟 7（ 3甲基 哌嗪基） 1,4（ 2H） 4氧代喹啉 3羧酸（ 3） Z= 加替沙星 10000Kg 剩余的 冰醋酸 折合成纯的 :1280L*（ 198%） = 剩余的浓硫酸折合成 98%的 :200*（ 198%） =4L 剩余的 2甲基哌嗪 :147*(191%)= 剩余的碳酸钾： 82*(191%)= 剩余的 DMF 与 2mol/l HCL 折合成原浓度的： 1200*(191%)=108L 剩余的 DMSO 和 2mol/l HCL 折合成原来的浓度： 1200*(193%)=84L 剩余的甲醇钠 :40*(193%)= 剩余的新制甲醇钠 :40*(193%)= 输入物料 一览表 主要数据 物料量 备注 原料（ 1）（ Kg） 11080Kg 2mol/L 的盐酸 2400L*60 分几次使用 甲醇 钠 （ Kg） 80Kg*60 40Kg 是用于新 制甲醇钠溶液 水（ L） 大量 冰醋酸 1280L*60 饱和 NaCo3（ L） 适量 浓硫酸 （ Kg） 200L*60 冰水 （ Kg） 适量 DMSO 1200L*60 2甲基哌嗪 1200L*60 约为 中产物（ 2）的 83% DMF 1200L*60 碳酸钾 82Kg*60 输出物料 一览表 主要数据 物料量 备注 加替沙星（ Kg） 10000Kg 2mol/L 的盐酸 1 108L*60 甲醇钠（ Kg） *60 水（ L） 大 量 冰醋酸 *60 饱和 NaCo3（ L）。