cleaning_validation_protocol-激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案

cleaning_validation_protocol-激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案内容摘要：

10. Product Group Description 产品描述 激素类冻干粉针车间目前计划生产的品种有三个，分别为注射用尿促性素、注射用尿促卵泡素以及注射用绒促性素， 各品规的处方详见下表（以 10000 瓶计 ）： 原辅料 名称 注射用尿促卵泡素 注射用绒促性素 注射用尿促性素 75 单位 1000 单位 2020 单位 5000 单位 75单位 150 单位 主药 万单位 1000 万单位 2020 万单位 5000 万单位 75万单位 150 万单位 甘露醇 112g 112g 112g 112g 112g 112g 右旋糖酐 28g 28g 28g 28g 28g 28g Na2HPO4 NaH2PO4 注射用水加至 Table4 表 4 11. Cleaning And Sterilization Procedure 清洗 灭菌 规程 设备生产结束后，按照 《 灌装用器具清洁与灭菌规程 》 进行清洗、灭菌， 将 系统 按照《 灌装器拆卸与安装规程 》进行拆卸，后传至 C 级区域的器具清洗消毒间，先由纯化水浸泡，再经纯化水逐件冲洗，最后使用注射用水精洗，在层流下晾干后于热压灭菌柜内进行灭菌， 灭菌操作完全按照《 FOF4/9 湿热灭菌柜操作规程 》进行，以用于下一批产品生产。 procedure 取样程序 Swab Sampling 擦拭取样 Sampling Tool 取样工具 取样用物品及数量如 表 5： 序号 物品 数量 1 低 TOC取样用棉签 100个 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 丽珠集团丽珠制药厂迁建项目 二 期 Document 码 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素类药 冻干 粉针生产线 灌 装系统清洁验证 方案 Page 11 of 41 2 低 TOC取样瓶 100个 3 低 TOC水 若干 4 不锈钢镊子 2 Table 5 表 5 Sampling Technique 取样技术 选用适当的溶剂润湿棉签，后使用该棉签对设备或器具的内表面的进行取样，取样面积为 100cm2 ,然后将样品放于低 TOC 取样瓶中。 详细的 取样流程见图 2 中描述： Figure 2 图 2 10cm 10cm Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 丽珠集团丽珠制药厂迁建项目 二 期 Document 码 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素类药 冻干 粉针生产线 灌 装系统清洁验证 方案 Page 12 of 41 Pretreat the swab(s) in the sample solvent将无菌棉签浸泡在取样用溶剂中，进行预处理。 Squeeze the swab(s) 挤压除去多余溶剂。 Swab the surface of the tested coupon firmly, （ 1010）100cm2,and evenly in a backandforth motion(one stroke backward and one stoke foward). 然后将取样 棉花球 按在（ 10 10） 100cm2面积内的取样表面上平稳地来回擦拭（在向前移动的同时将其从一边移动到另一边）。 • Swab horizontally with one side of the swab. • Swab vertically with the other side of the swab. 使用一面进行水平擦拭。 使用另一面进行垂直擦拭。 As shown in Figure 2 如图表 2 中描述 Cut off the handle of the swab into a centrifuged tube。 切断棉签放入试管中。 Use of sample solvent (also called recovery solvent or extractable solvent) to extract the drug residue. 使用取样溶剂提取残留药物。 Analyze the sample. 样品分析。 Use a second swab. 使用下一个棉签。 Figure 1 图 1 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 丽珠集团丽珠制药厂迁建项目 二 期 Document 码 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素类药 冻干 粉针生产线 灌 装系统清洁验证 方案 Page 13 of 41 Sampling locations 取样部位 依据 表 6 中取样点及取样数量进行取样 ： NO 序号 Sampling location 取样部位 Sampling quantity 取样数量 Sample ID 样品编码 Inspection item 检查项目 Comment 备注 1 缓冲罐管壁（高） 1 FS01+取样频次 TOC 取样部位的具体位置请参考―SCHEMATIC DIAGRAM FOR SWAB 擦拭取样点示意图 ‖。 2 缓冲罐管壁（中） 1 FS02+取样频次 TOC 3 缓冲罐管壁（低） 1 FS03+取样频次 TOC 4 缓冲罐出料口 1 FS04+取样频次 TOC Table 6 表 6 Rinse Sampling 淋 洗水取样 Sampling tool 取样工具 取样用物品及数量如 表 7： NO序号 Material物品 Quantity 数量 1 无菌带塞锥形瓶（ 500ml） 30 2 无菌手套 10 Table 7 表 7 Sampling method 取样方法 最终清洗水取样方法应用于 灌 装系统中不能直接擦拭的部位，如：设备间连接管道、药液输送管道、针头内表面等部件，在清洗将结束时取最后淋洗水作为检查样品。 Sampling locations 取样部位 取样部位及选择依据如 8 表： NO Sampling Sampling Sample ID Inspection item Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 丽珠集团丽珠制药厂迁建项目 二 期 Document 码 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素类药 冻干 粉针生产线 灌 装系统清洁验证 方案 Page 14 of 41 序号 location 取样部位 quantity 取样量 样品编码 检查项目 Comment 备注 1 Rubber pipe 胶管 1个水样，各500ml FR01+取样频次 澄 清 度、 pH值及电导率 、内毒素 各取样部位的具体位置请参考“ SCHEMATIC DIAGRAM FOR RINSE淋洗水取样示意图 ” 2 Needle针头 1 1个水样，各500ml FR02+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 3 Needle针头 2 1个水样，500ml FR03+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 4 Needle针头 3 1个水样，500ml FR04+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 5 Piston活塞泵 1 1个水样，500ml FR05+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 6 Piston活塞泵 2 1个水样，各500ml FR06+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 7 Piston活塞泵 3 1个水样，各500ml FR07+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 8 SS pipe 不锈钢管道 1个水样，500ml FR08+取样频次 澄清度、 pH 值及电导率、内毒素 Table 8 表 8 Sampling Plan 取样计划 在 设备清洗到最后 1 道 淋洗将 结束时，按 ―SCHEMATIC DIAGRAM FOR RINSE 淋洗水取样示意图 ‖的指示，用无菌取样瓶取规定量的淋洗水送质量检验室由 QC 进行检验，检验的项目 有 ：澄清度、 pH 值、电导率 、内毒素。 待设备 清洗 干燥后按照 ―SCHEMATIC DIAGRAM FOR SWAB 擦拭取样点示意图 ‖的指 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 丽珠集团丽珠制药厂迁建项目 二 期 Document 码 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素类药 冻干 粉针生产线 灌 装系统清洁验证 方案 Page 15 of 41 示，取表面化学残留物样品。 样品应及时贴上标签，标明取样取样日期，取样位置号、产品名称与批号及 检查项目。 取样编码的规定：淋洗水样品编码为 FS+取样位置号 +取样频次，擦拭样品编码为 FR+取样位置号 +取样频次。 及时将取样记录填入“ SAMPLING LOG 取样记录 表 ”中。 验证应重复进行三次，以检查清洁程序的重现性。 Result Connection 数据收集 将肉眼检查结果记录在 ―VISIBLE RESIDUE CHART 可见残留检查表 ‖ 中。 将擦拭检查数据记录在 ―SWAB DATE CHART 擦拭数据检查表 ‖中，并将实验室原始检查记录复印件附在 段 Attachments 1 中。 将淋洗水检查数据记录在 ―RINSE DATE CHART 淋洗水取样数据表 ‖中，并将实验室原始记录 复印件附在 段 Attachments 2 中。 13. Acceptance criteria 接受标准 Visible residue 可见残留物 设备按照 《 灌装用器具清洁与灭菌规程 》 进行清洁后，肉眼检查并确认设备表面的清洁度情况应符合要求。 Swab acceptance criteria 擦拭取样限度 Chemical residues 化学残留限度 按照 MTDD/1000 方法计算活性成分的残留限度。 清洁验证中涉及的所有物料（如原料、辅料、缓冲剂及清洁剂等）的 水溶性状况见表 9： Watersolubility 水溶性状况 Material 名称 Attribution 物料属性 Watersolubility 水溶性 HMG 尿促性素 API 活性成分 Diffluent 易溶 HCG 绒促性素 API 活性成分 Diffluent 易溶 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 丽珠集团丽珠制药厂迁建项目 二 期 Document 码 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophil。