执业药师考试笔记--药物化学1

执业药师考试笔记--药物化学1内容摘要：

执业药师考试笔记--药物化学1 第二章酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，明药理作用特点、作用时程、类）药物代谢的分类（分两相）第 I 相：生物转化（官能团的反应）药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基等）。 第 ：生物结合（结合反应）I 相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。 第一节药物的官能团化反应（第 I 相生物转化）九个标题，主要归为：氧化（羟基化）、还原、水解一、含芳环的药物（氧化）芳环的 氧化，生成酚类化合物。 一般在立体位阻小的位置例：苯妥英一个芳环羟基化二、含烯键和炔键的药物（氧化）氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物三、含饱和碳原子的药物（氧化） 氧化生成羧基，1 碳：易氧化为羟基化合物例：地西泮羰基 碳的羟基化反应四、含卤素的代谢（氧化脱卤）一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。 例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性五、胺类药物N脱烷基，脱胺， N氧化例：普萘洛尔叔胺和含氮芳杂环类：N氧化反应六、含氧的药物O脱烷基，醇的氧化，酮的还原例醚类药物：O脱烷基可待因酮经还原反应生成醇例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳七、含硫的药物与氧类似，S脱烷基，硫氧化，硫还原例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫醚化合物，具有活性。 八、含硝基的药物（还原）致癌和产生细胞毒九、酯和酰胺药物的代谢（水解）物的结合反应（第相生物结合）掌握要点：酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第 1 相生物转化的产物上代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄分两步进行（活化、结合）被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基药物结合反应的类型六类（六个标题）：结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基例 1：吗啡的 3、6 位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷例 2：代谢与药物毒性新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外，引起“灰婴综合症”例 3：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应五、氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺例：对氨基水杨酸乙酰化代谢六、羟基（氨基（）、巯基（上腺素，产物为 3物的生物转化和药学研究基本概念：研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化，解毒或产生毒性的过程指导：合理的药物设计，合理用药，理解药物相互作用一、 药物的相互作用相互作用来自两个方面：（1）化学性质之间的相互作用（2） 代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响酶抑制剂使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加，活性增加，毒性增加如 西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加，宜选用雷尼替丁和法莫替丁酶诱导剂 反之如 苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加，变给药途径，么是前药：是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物前药修饰的目的前药修饰是药效潜伏化的一种方法，克服先导化合物的种种不良特点或性质前药修饰的主要用途：增加药物溶解度；改善药物吸收和分布；增加药物稳定性；减低毒性或不良反应；延长药物作用时间；消除药物不适宜性质前药的修饰方法：通常方法：将原药与某种无毒化合物（暂时转运基团）用共价键连接（1）成酯修饰（2）成酰胺修饰（3）什么是硬药：具有活性，但不发生代谢或化学转化的药物，很难消除 什么是软药：具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物，可减少毒性例：抗真菌药氯化十六烷基吡啶鎓 软药与前药区别：软药： 有活性，代谢失活为无活性的代谢物前药： 无活性，代谢活化为有活性的药物练习题一、）、B 等电点【答疑编号 21020101】答案：伍选择题1720 位有一个 16 碳侧链的苯并二氢吡喃醇衍生物（）【答疑编号 21020104】答案：被氧化成为具有荧光的硫色素（）【答疑编号 21020105】答案：A）【答疑编号 21020106】答案：有凝血作用（）【答疑编号 21020102】答案：）疑编号 21020103】答案：物的化学结构修饰基本概念：构改造和优化：用化学的原理改变药物的结构。 高活性、降低毒性、方便应用。 第一节药物化学结构修饰对药效的影响药物结构修饰的影响共 7 方面（克服种种缺点）七个标题及标题下的举例（各章中有的例子）一、改善药物的吸收性能例：氨苄西林口服吸收差，羧基制成匹氨西林二、延长药物的作用时间例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯三、增加药物对特定部位作用的选择性例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中美法仑氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷四、降低药物的毒副作用例：阿司匹林制成贝诺酯五、提高药物的稳定性前列腺素 成乙二醇缩酮，同时将羧基酯化（注：考纲无此药）六、改善药物的溶解性能双氢青蒿素制成青蒿琥酯七、消除不适宜的制剂性质苦味、不良气味例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦克林霉素第二节药物化学结构修饰的常用方法要点 1、药物结构修饰的常用方法有：一、酯化和酰胺化二、成盐三、成环和开环要点 2、修饰方法和修饰部位一、的药物的修饰：例：贝诺酯既是羧基酯化，物，修饰方法，以羧酸化合物进行酯化例：维生素 A（E）做成维生素 A（E） ）药物的修饰以含羧基的化合物进行酰胺化例：对氨基水杨酸氨基的酰化二、成盐修饰修饰的作用：降低刺激，增加溶解度酸性的多数制成钠盐羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类碱性的可制成盐酸盐硫酸盐脂肪胺类、含氮杂环和含氮芳杂环类三、成环和开环例 1：地西泮开环修饰，体内闭环产生作用例 2：维生素 环修饰最佳选择题： 个手性碳，制剂合用，会使其血浆水平显著升高，疑编号 21030101】答案：丁美酮）【答疑编号 21030102】答案：）【答疑编号 21030103】答案：）【答疑编号 21030104】答案：疑编号 21030105】答案：生素基本要求一：按结构类型分 4 类1、环素类3、氨基糖苷类4、大环内酯类基本要求二：作用机制分 4 类1、抑制细菌细胞壁的合成：细胞膜相互作用：多粘菌素3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素第一节1）含四元 另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类）（2）2 位含有羧基，可成盐，提高稳定性书（3）和（7）：两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。 青霉素类的基本结构是 6 氨基青霉烷酸（6头孢菌素是 7酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 （5）都具有旋光性，青霉素：2S、5R、6R、7R（6）头孢菌素的 3 位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质一、青霉素及半合成青霉素类（一）青霉素钠母核上 3 个手性碳 2S,5R,6学名：（2S,5R,6R）7庚烷质不稳定：内酰胺环不稳定酸、碱、内酰胺酶导致破坏（1）不耐酸 不能口服（2）碱性分解及酶解（3）半衰期短解决办法有三种：排泄快，与丙磺舒合用羧基酯化，缓慢释放与胺成盐延长时间（4）过敏反应生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基交叉过敏，皮试后使用。 青霉素的缺点：不耐酸，不能口服不耐酶，引起耐药性抗菌谱窄3、发展半合成青霉素（词干西林）：（1）耐酸青霉素6 位侧链具有吸电子基团（2）耐酶青霉素侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（3）广谱青霉素侧链引入极性大的基团，如氨基半合成青霉素（二）氨苄西林化学名：6-）霉烷酸三水化合物4 个手性碳，临床用右旋体（1）性质同青霉素，可发生各种分解（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）（3）具 茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应第一个广谱青霉素（三）阿莫西林化学名：（2S,5R,6R）R）-（-）4酰氨基庚烷、结构类似氨苄西林，苯环 4 羟基2、同氨苄西林，四个手性碳，R 右旋体3、性质同氨苄西林，可发生分解和聚合，聚合速度快4、同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成 2，5）哌拉西林1、是氨苄西林的 4乙基哌嗪甲酰胺衍生物2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可。