东方制药公司gmp体系审核验证总计划书(编辑修改稿)

东方制药公司gmp体系审核验证总计划书(编辑修改稿)内容摘要：

执行时可 直接将检测数据填在方案 的记录表格 中，由此形成 验证 报告。 验证记录 验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式， 也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也可以按照 方案。 验证文件的编号 每个验证的项目，其验证文件的编号是唯一的。 不同验证项目，验证文件的编号不能重复。 验证文件的编号按照 如下表所示方式： 验证项目 方案编号方法 报告编号方法 备注 XXX分析方法。 “ **”为代表文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan 文件编号 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 页码 Page: 11of 14 公司机密文件 The Corporation’ s confidential document 公用设备、系统 两位数字，采用流水号的方法给出。 清洁验证 主厂房生产设备 xx车间生产设备 分析仪器 xx工艺验证 xx工艺验证 xx工艺验证 xx工艺验证 （ 以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序 ） 验证 文件 归档 所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的 QA存放在一个安全的地方，可随时进行 调阅和 审核，方案和验证 /确认报告必须至少存放 15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。 验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。 6 验证实施 验证前的准备 对设备安全检查之前，不能进行验证或确认 工作。 这些 安全 检查 记录 必须归档，并且检查合格。 验证或确认 执行 时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。 校验 在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。 校验仪器应根据相关 SOP 进行校验且可追溯，有校验记录。 所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。 可能涉及 到的验证类 型与选用原则 文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan 文件编号 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 页码 Page: 12of 14 公司机密文件 The Corporation’ s confidential document 预验证 预验证 指一项工艺、过程、系统、设备 、方法 等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。 是考察 和 确认 验证对象有效、 可靠 及有良好 重现性 ，以评价是否可投入使用的依据。 预验证 一般需要有比较充 分 和完整的设备、产品 和工艺的设计开发资料。 引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。 可能的情况下， 预验证 应是第一选择的验证类型。 同步验证 在不适合预验证的情况下的退步选择。 指 在投入正式 生产 使用的同时，对某一验证项目 进行的验证，即从实际 使用和 运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明 验证对象 达到预定要求的一系列活动。 同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即 “ 工艺的重 现性及可靠性 ” 的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。 原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。 回顾性验证 对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。 回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于 10个样本。 与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。 再验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以 后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。 关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。 变更验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证 后 ，发生 了重大 变更 ，对变更后是否仍有效和可靠进行的 再验证。 验证的实施 流程 文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan 文件编号 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 页码 Page: 13of 14 公司机密文件 The Corporation’ s confidential document 按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告， 并 经 QA经理 评价和批准 ，验证小组将所有验证文件整理交 QA 归档。 （此处可结合 部分做一个流程图。 ） 本验证 总计划主要覆盖的验证对象 关键生产和检验设备确认 分析方法验证 生产工艺验证 清洁规程 消毒 /灭菌规程验证 例行的再验证 变更验证 验证的时间计划安排 本验证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）验证计划”和 /或“项目验证计划”所支持。 验证工作的 时间计划安排 将“年度（阶段）验证计划”和 /或“项目验证计划”中说明。 7 验证方法和可接受标准 每个具体验证必须按照验证总计划和 /或次级验证计划的要求制定具体的验证方案，验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证 可接受标准。 各类验证的验证方法和验证 可接受标准 ，根据本公司 以下 规程 ，结合具体验证的验证目的等建 立和制定。 设备及公用工程系统 验证 设备及公用工程系统验证的内容 包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。 预确认 目的： 对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定（设计、选型论证的书面报告） ,主要评价选定的设备或设施是否符合 URS 的要求。 一般由设备能源部、品保部、采购部和使用部门共同进行。 一般应包括以下内容： 文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan 文件编号 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 页码 Page: 14of 14 公司机密文件 The Corporation’ s confidential document a) 设备 主要性能指标的确认 ； b) GMP 要求文件资料的确认 c) 主要部件 GMP 符合性的确认，如材 质等； d) 所附设备备品备件的确认； e) 便于清洗的结构 确认 ； f) 设备 所附仪器、 仪表的 确认 ； g) 供应商 的资质、资格确认。 h) 其他方面的确认 安装确认 目的：证实所供应的设备规格应符合要求 ,设备所应备有的技术资料齐全。 开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。 设备到货时确认以下内容符合要求： a) 设备到货包装的完好性； b) 设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致； c) 技术资料的确认，如： 图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件 ； d) 设备 所附仪器仪表的确认， 如数量、是否经过校验、精度是否符合要求； e) 设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致； f) 备品备件 是否齐全； 设备安装时确认符合以下要求： a) 安装过程符合供 应厂家提供的规范要求和生产要求，并符合 GMP要求； b) 安装环境符合要求，包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响； c) 主要部件的 GMP 符合性确认，如材质、是否便于清洁等； d) 设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认 e) 配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统（水、电、气、汽等）等符合设备要求。 设备安装后确认以下内容： a) 计量器具校验符合标准要求，制定的计量校验规程适用； b) 完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件；制定设备维护计划、润滑计划； 文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan 文件编号 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 页码 Page: 15of 14 公司机密文件 The Corporation’ s confidential document c) 将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。 d) 将整套设 备文件按照 《设备管理规程》 进行管理。 运行确认 根据使用 SOP 草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验 /负载试验 来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。 一般由设备能源部人员、车间操作人员、 QA 共同进行，确认包括以下内容： a) 确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标，如运行速度、安全、控制、报警等指标； b) 确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求； c) 确认配套的设施能够满足设备运行要求； d) 确认将使用的材料能够满足设备生产要求； e) 确认 SOP的适用性。 f) 仪表的可靠性 g) 设备运行的稳定性。 h) 根据设备 的不同特性需确认的内容，如罐体夹层的密闭性，设备降温或升温性能等； 性能确认 当运行确认合格后，按照 既定的操作 SOP，以空白物料或 实际 物料 生产要求进行运行 设备 ，通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。 关键设备的性能确认可以在工艺验证同时进行。 设备及公用工程系统的再验证 如果存在下列情形之一时，须进行设备及公用工程系统的再验证： a) 设备或公用工程系统大修后或有重大变更时； b) 相关 SOP有重要修改； c) 趋势分析中发现有系统性偏差； d) 规定的验证周期：我公司关键生产设备、设施的验证周期一般为两年 ，可根据首次验证结果、验证对象不同在验证方案中进行适当规定。 e) 再验证的项目根据具体情况确定。 文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan 文件编号 Reference No :。