gmp药用辅料生产质量管理规范(编辑修改稿)

gmp药用辅料生产质量管理规范(编辑修改稿)内容摘要：

所有 文件的制订及修改须经指定人员审核、批准后再按规定的范围发放。 应确保文件正确发放并收回以前的版本。 第四十九条 受控文件应具有专一性的编号、注明发放日期，每页上应标有版本号，以利于辨认最新版本。 应由指定的部门发放文件。 所有变更以及变更的原因都应记录在案。 第五十条 产品的所有记录应清晰易读。 记录应予保存 , 存档应符合要求，其保留时间至少应与留样时间相同。 记录档案应便于追溯查询，其存档环境应能避免变质和损坏。 第五十一条 连续工艺生产或批生产的辅料均应有生产和控制记录，以记录每批辅料生产和质量控制相关的所 有信息。 记录可存放在不同的场所，但应方便查询。 记录通常包括以下二类： ； 、包装或暂存等重要操作步骤完成时的记录，其内容包括 : 1) 各操作步骤完成的日期 /时间； 2) 所用主要设备和生产线的编号； 3) 每批原料或中间体的品名、编号或批号； 4) 生产过程中所用原料的数量（重量或其他计量单位）。 5) 中间控制或实验室控制的结果； 6) 包装和贴签区使用前后的清场记录； 中管网通用业频道 中管网通用业频道 7) 某些加工步骤实际收率或产量的说明以及理论收率的百分率； 8) 标签控制记录 ,可能时，应附所有使用标签的实样； 9) 包装材料、容器 或密封件的详细说明； 10) 对取样过程的详细描述； 11) 生产重要步骤操作、复核、监督人员的签名； 12) 事故和偏差调查记录； 13) 最终产品检验记录； 14) 以无菌操作方式生产药用辅料时，应有无菌操作间关键点环境控制的记录 第五十二条 批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人和复核人签名。 记录应保持整洁 , 不得撕毁和任意涂改。 更改时 , 在更改处签名 , 并保持原数据仍可辨认。 第九章 生产管理 第五十三条 辅料生产企业应该确保重要的生产过程能够连续稳定地运行。 第五十四条 每批产品生产应进行物料平衡检查。 如有显著 差异，必须查明原因。 在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 第五十五条 如果在同一厂房中或用同一台设备生产不同级别的同种辅料，在不改变辅料的质量、安全的情况下 , 允许前一批的少量产中管网通用业频道 中管网通用业频道 品带至下一批中。 第五十六条 需要暴露的辅料产品应置于清洁的环境中，并必须对环境进行控制，以避免微生物污染或避免产品由于暴露在热、空气或光等条件下引起降解。 生产用惰性气体应按原料要求管理。 第五十七条 无菌药品用辅料的生产环境应与制剂的生产环境相似生产环境应与制剂的生产环境相似 , 并确立必要的 环境监测规程。 无菌辅料灭菌后的操作必须使用无菌操作技术， 无菌生产过程中有关灭菌及无菌操作区环境监控的结果，应进入批记录中，并作为最终产品质量评估的重要依据。 第五十八条 辅料生产过程中的工艺用水应符合使用要求。 一般情况下，工艺用水应符合饮用水质量标准。 当产品工艺对水质有更高要求时，企业应该建立包括理化特性、细菌总数、不可检出微生物的标准。 如工艺用水由企业自己处理达到标准，水处理工艺应予验证 ,并对系统的运行予以监控。 如企业生产的非无菌辅料用于生产无菌药品，应对辅料最终分离和精制的工艺用水进行监测 ,不得检查出 致病菌 ,同时应控制细菌总数及内毒素 . 第五十九条 非无菌辅料生产企业如采用加热或辐射的方式来减少产品的微生物污染的，辅料在灭菌前应达到规定的微生物限度标准，其灭菌工艺过程应处于受控状态。 应对这些手段进行验证，以证明达到设定要求。 不应将辅料产品的事后处理替代工艺过程的微生物控制。 第六十条 对储存条件有特殊要求 (如，避光和隔热等 )的辅料，应在中管网通用业频道 中管网通用业频道 其包装上注明。 第六十一条 回收的溶剂在同一和不同的工艺步骤中使用，必须符合回收使用或与其他溶剂混用的标准。 第六十二条 需要反复使用的母液以及含有可回收辅料、 反应剂或中间体的滤液 , 应符合投料的标准要求。 批生产记录中应有符合回收规程的回收过程记录。 第六十三条 应根据工艺监控的需要进行中间检查和检测，或在规定的位置和时间对实际样品进行分析。 其结果应符合设定的工艺参数或在规定限度以内。 应根据中间体检验的结果来判断工艺过程是否正常运行及中间产品能否流入下道工序。 不合格的中间产品不得流入下道工序。 第六十四条 每批辅料都应编制生产批号。 批的划分原则： （１）连续生产的辅料，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品。 （２） 间歇生产的辅料，由一定数量的产品经最后的混合所 得的在规定限度内的均。