药物化学－抗心率失常新

药物化学－抗心率失常新内容摘要：

药物化学－抗心率失常新 第二节 抗心律失常药房结 心室心律失常是心动规律和频率的异常，心房和心室正常的运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。 概述分类：通道阻滞剂受体阻断剂响钾通道的药通道阻滞剂一、钙通道阻滞剂 类抗心律失常药(拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。 临床用作抗心率失常药 (称为 类抗心率失常药 )，抗高血压药及抗心绞痛药钙拮抗剂按照化学结构可分为二氢吡啶类（ 芳烷基胺类（ 苯并硫氮杂卓类（ 其他类1 二氢吡啶类二氢吡啶类药物是目前临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂苯啶，有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗3O O 2C O C 尼群地平（ 择性地作用于外周血管，降压持续时间长； O C 3C 32 O C 2N ( C C 3O O 32尼卡地平（ 择性地作用于脑血管和脑组织，亦可用于治疗轻、中度高血压； 尼莫地平（ 择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药N O C 2O C C C H O O 3 氨氯地平（ 要扩张外周血管，降低血管阻力，用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛。 O C 3C 2N O 构效关系（ 苯并硫氮杂卓类苯并硫氮杂类药物是一类高选择性的钙通道阻滞剂，临床用于治疗变异性心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。 其代表药物为地尔硫卓（ 临床上用于室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛，还可用于降低血压。 C O C 2C C O C 芳烷基胺类维拉帕米（ 有明显立体选择性，其 异构体强加洛帕米（ 心肌和平滑肌的活性强于维拉帕米。 C H 3R =R = H 3ά À­ ÅÁ ó³¼Ó Âå ÅÁ óO C H 3O C H 3C C H 2 C H 2 C H 2 N C H 2 C H 2 3 ( C H 3 ) 2C 3 4 其它类桂利嗪（ 于二苯基哌嗪类钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有选择性抑制作用，能显著改善脑循环和冠状循环。 C H N N C H 2 C H C 二、钠通道阻滞剂( 类抗心律失常药 )作用机制：抑制钠离子内流，使传导速度减慢，延长有效不应期；分类： b,心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止钠内流，减慢传导速度，延长有效不应期。 奎尼丁（ 最早发现并应用于临床的化学药物。 普鲁卡因胺（ 作用与奎尼丁相似，但更为安全，可口服或注射给药。 H 3 O N H C 2N ( ¿ü ĵ ¶¡ ÆÕ Â³ ¿¨ Òò °² 奎尼丁 构：喹啉环与奎宁环 ;（ 8R,9S） ,右旋，+212（乙醇）奎宁的对映异构体溶解性鉴别 ,临床用途二） 用原理：轻度阻滞钠通道，提高心室的颤动阈值；常用的 可用于治疗各种室性心率失常，是一个安全有效的药物。 美西律（ 用于各种原因引起的室性心率失常，如室性早搏、心动过速、心室纤颤，特别是对急性心肌梗死和洋地黄引起的心律失常妥卡胺（ C 3N H C O C 3C C O C H ( C N 3C ( C N 卡 因妥卡 胺美 西律三） 作用原理：减慢传导；氟卡尼（ 有良好的疗效及耐受性。 恩卡尼（ 用于连续性心动过速。 普罗帕酮（ 心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，还有一定程度的 阻滞活性和钙拮抗活性卡尼 氟卡尼结构：哌啶环，碱性与乙酸成盐含手性碳，有立体异构体溶解性：溶于水和乙醇临床用途：抗心率失常副作用严重，室颤三、钾通道阻滞剂 ( 类抗心律失常药 )和开放剂1、钾通道阻滞剂作用原理：延长心肌细胞动作电位时程，从而延长有效不应期； 胺碘酮（ 要作用是延长房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程及有效不应期，并减慢传导。 对其他抗心率失常药无效的顽固性阵发性心动过速常有较好的疗效O (2 盐酸胺碘酮构：苯并呋喃抗心绞痛，广谱抗心率失常，副作用多：色素沉积，甲状腺功能紊乱对其他抗心率失常药无效的顽固性阵发性心动过速常有较好的疗效2. 钾通道开放剂 作用于对 降低细胞内钙离子的浓度，舒张血管平滑肌， 降血压2 典型药物：吡那地尔3C 3C 受体阻断剂( 类抗心律失常药 ) . 受体与儿茶酚胺H H , 去 甲 肾 上 腺 素R = C H 3 , 肾 上 腺 素R = - - C H ( C H 3 ) 2 , 异 丙 肾 上 腺 素化学结构可分为苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类两种类型。 C H C H 2 N H RA A r O C H 2 C H C H 2 N H ±½ Ò ´¼ °² À´ ²¼ Ñõ ±û ´¼ °² À´1) 非选择性 受体阻滞剂普萘洛尔（ 1及 2受体的几乎没有选择性。 O C C C H ( C O 洛 尔超短效 受体阻断剂。 由于分子中含有甲酯结构，在体内易被血清酯酶代谢水解失活，因此，作用迅速而短暂。 其半衰期仅 8 用于室上性心律失常的紧急治疗。 纳多洛尔（ 于长效的 受体阻断剂。 O C H 2 C H C H 2 N H C 3C H 3C H 3 O C O C H 2 C H 2O ´ Âå ¶û°¬ ˾ Âå ¶ûO C H 2 C H C H 2 N H C O 3C H 3O 噻吗洛尔（ 已知作用最强的 受体阻断剂，其作用强度是普萘洛尔的 8倍，临床用于治疗高血压病、 O C C ( C 噻 吗 心 安美托洛尔药效：副作用小阿替洛尔 枢副作用小选择性 1受体阻滞剂的结构特点： 4位有胺或醚取代。 (2) 选择性 1受体阻滞剂O C C H ( C C 2 比索洛尔（ 择性最高的 1受体阻断剂之一，为强效、长效的 1受体阻断剂，其作用为普萘洛尔的 4倍。 O C C H ( C ( C C H O C 2O C (3) 非典型 受体阻滞剂 :C H 3 S O 2 N H C H C H 2 N H C C H 3C H 3À ± ´ Â å ¶ û Ë ÷ Ë û Â å ¶ ûH N C C H 2 N H C H C H 2 C H 2O H C H 3拉贝洛尔不仅能阻断 受体，还能阻断 1受体，这种复合型阻断剂可以避免由于阻断 受体后血压下降而导致的反射性的血管收缩，临床上多用于治疗中度和高度高血压病，具有起效快，疗效索他洛尔口服吸收快，生物利用度高，分子中由于含有甲磺酰基而具有阻断 K+通道的作用。 3 构效关系 :1)苯乙醇胺和芳氧丙醇胺结构 ; 与肾上腺素的结构相似2） 取代苯 ,萘 ,芳杂环等；对位取代的化合物选择性好，取代基影响分子的代谢3）侧连氨基上的取代基为叔丁基和异丙基；4）苯乙醇胺类中，醇羟基碳为 氧丙醇胺类中，醇羟基碳为 S型；。