药物化学－麻醉用药

药物化学－麻醉用药内容摘要：

药物化学－麻醉用药 第九章 麻醉用药(临床上常用的麻醉药包括全身麻醉药 (全麻药 ) (、局部麻醉药 (局麻药 ) ( 肌肉松弛药 （ 全身麻醉药 作用于中枢神经 ,使其受到可逆性抑制 ,从而使意识 、 感觉和反射消失。 局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干 ,阻滞神经冲动的传导 ,使局部的感觉消失。 两类药物的作用机制不同 ,但均能使痛觉消失 ,在肌肉松驰剂的帮助下 ,达到适于外科手术的要求。 第一节全身麻醉药(by in of to a as of 全身麻醉药根据给药途径可分为 吸入麻醉药 ( 静脉麻醉药 ( 吸 入 性麻 醉 药 又 称 为挥 发 性麻 醉药(易挥发的液体或气体 ,与一定比例的空气或氧气混合后 ,随吸气进入肺泡 ,扩散进入血液 ,分布至神经组织 ,发挥麻醉作用。 静脉麻醉药 通常为静脉注射给药 (也有时从直肠给药 ),麻醉作用发生快 ,对呼吸道无刺激 ,不良反应较少。 一、吸入性麻醉药吸入性全身麻醉药的特点 是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。 易挥发、化学性质不活泼、脂溶性大，能通过肺泡进入血液；使用时与空气或氧气混合后随呼吸进入肺部，借分子的弥漫作用分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。 吸入性全身麻醉药的特点无机化合物气体：氧化亚氮；醚类：乙醚；脂肪烃类：环丙烷卤代烃类：氟 烷等；含氟麻醉药 氟烷 ( 甲氧氟烷 ( 恩氟醚 ( 氟乙烯醚 ( 异氟烷 ( 七氟烷 ( 阿列氟烷 (C)E), H), I) E E I I H of E E I E E 脉麻醉药常用静脉麻醉药物 超短时的巴比妥类 ：海索比妥、硫喷妥钠、美索比妥钠 依托咪酯 ( 异丙酚 ( 盐酸氯胺酮 ( 羟丁酸钠 (依托咪酯 ( 3N 部麻醉药应符合下列要求选择性地作用于神经组织 ;作用具有可重复性 ;对相邻的其它组织无不良影响。 一、局麻药的作用机理 目前一般认为当神经受到刺激时 ,细胞膜的稳定性发生改变 ,使 流 , K+外流 ,发生除极化产生动作电位 ,引起神经冲动传导。 局麻药分子中带正电荷部分与细胞膜上钠通道的带负电荷的磷酸基联成横桥结合 ,阻断了钠通道 ,对细胞膜起稳定作用。 也有认为局麻药的氨基与 合 ,或氨基 磷脂形成高分子聚合体 ,阻断钠通道。 也有认为局麻药的碱基溶于膜的磷脂后使钠通道变形 ,阻碍钠内流。 二、局部麻醉药的发现 最 早 使用 的 局麻 药 是从 南 美洲 古柯(叶中提取出的一种生物碱 ,取名为 可卡因 (名古柯碱 )。 于 1884年正式用于临床。 可卡因毒性较大 ,有成瘾性 ,其水溶液不稳定 ,消毒时易水解失效 ,且来源有限。 进行可卡因合成代用品的研究 ,企图得到更理想的局麻药。 可卡因的化学结构 C O C (一 ) O C C O C C 1890年 发现了阿索方 ( 和新阿索方 (有较强的局麻作用。 为了克服对氨基苯甲酸酯类化合物的水溶度太小 ,不能供注射应用缺点 , 合成了一系列的酰胺基苯甲酸酯 (即将苯环上的氨基制成酰胺 )和氨代烷基酯 (即芳香酸与氨基醇形成的酯 )。 终于在 1904年合成了局部麻醉作用优良的普鲁卡因(又称奴佛卡因 (对氨基苯甲酸酯局麻药结构 O O C O C O C 2N ( 苯 佐 卡 因新 阿 索 方阿 索 方普 鲁 卡 因三、芳酸酯类药物 氯普鲁卡因 (局部麻醉作用比普鲁卡因强两倍 ,毒性小约 1/3,作用迅速持久 ,临床上用于各种手术麻醉。 羟 普 鲁 卡 因 ( 奥 布 卡 因(局部麻醉作用均比普鲁卡因强 ,作用时间也较长。 羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉 ,奥布卡因则多用于眼科的表面麻醉。 苯环上氨基的氢以烃基取代 ,可以增强局麻作用 ,如丁卡因 ( O C 2N C O O C 2N R = C l 氯 普 鲁 卡 因R = O H 羟 普 鲁 卡 因丁卡 因 将普鲁卡因苯环上的氨基以烷氧基取代时 ,其局部麻醉 作 用 与 氨 基 化 合 物 相 似 , 如对 乙 氧 卡 因( 改变侧链氨基上的取代基或侧链中引入取代基 ,有些化合物的局部麻醉作用比普鲁卡因强 ,如 布他卡因(作用比普鲁卡因强三倍 ,可用于浸润麻醉和表面麻醉。 徒托卡因 (烷氨基比普鲁卡因小 ,但碳链比普鲁卡因长。 二甲卡因 (地美卡因 徒托卡因的作用相似。 侧链上的甲基增加了立体障碍 ,使酯键不易水解。 羧酸酯中的氧原子若以其电子等排体 脂溶性增大 ,显效快。 硫卡因 (局麻作用较普鲁卡因强 ,毒性也比普鲁卡因大 ,可用于浸润麻醉及表面麻醉。 O C H C N O O C 2N O C 2N S C 2N C H 徒 托 卡 因 H ， C H 3 二 甲 卡 因乙 氧 卡 因 卡 因硫 卡 因四、酰胺类药物 在酰胺类局麻药中 ,最早合成的化合物为尼万宁(由于其刺激性太大而不能用作局麻药。 三十年代 ,人们又研究酰胺类化合物的局麻作用 ,从中发现利多卡因 (局麻作用比普鲁卡因强两倍 ,具有中等脂溶性 ,穿透力较强 ,作用快 ,时效长 ,适用于各种局部麻醉。 利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新领域 ,先后又有三甲卡因 (丙胺卡因(卡波卡因 (布比卡因 (丁哌卡因 得到临床上的广泛应用 ,它们除具有类似利多卡因的局部麻醉作用外 ,在作用强度 、持续时间上各自不同酰胺类药物的化学结构 H C O O C O C C 3尼 万宁利 多 卡 因酰胺类药物的化学结构C C C H N H 3C 3C 3N H 33丙 胺卡 因三 甲 卡 因布 比 卡 因五、氨基酮类药物 以电子等排体 代替酯基中的 在氨基酮类中。