药物化学－拟肾上腺素药

药物化学－拟肾上腺素药内容摘要：

药物化学－拟肾上腺素药 拟肾上腺素药（ 简介 拟肾上腺素（ 一类使交感神经兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。 由于化学结构均为胺类，而且部分药物又具有儿茶酚的结构，故又称为拟交感胺（ 儿茶酚胺（ 大部分药物是通过兴奋肾上腺能受体而产生作用，有些药物不与肾上腺能受体结合，但能促进肾上腺素神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度而发挥作用。 肾上腺素受体主要有 受体， 受体分为 1和 2亚型 要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而心输出量增加，血压升高；同时松弛血管平滑肌。 因此，凡能兴奋 受体的药物，临床上主要用于升高血压和抗休克，能兴奋 受体（尤其是 2受体）的药物，临床主要用于平喘。 二 内源性神经递质的生物合成二 内源性神经递质的生物合成ôÇ »¯ øH 2C H C O O 2ÀÒ °± ˵¶´ °Í °² ÍÑH 2C H C O O 2H ¸H 2C 2H O¶´ °Í °²H C 2H È¥ ¼³ Éö ÉÏ ÏÙ Ëس »ù ³ª ÒÆ Ã¸H C C O Ï ÏÙ ËØÀÒ °± ˵´ °ÍôÇ »¯ ø¶´ °Í °² b 肾上腺素药的一般代谢过程H C H C 2O M 3C H C 2O H C H C O M 3C H C O O M A A H C O H C O O C O M 3C H C O O C C H C O H(I)C O M 肾上腺素药的发展Éö ÉÏ ÏÙ ËØ È¥ ¼³ Éö ÉÏ ÏÙ ËØ ¶´ °Í °²H C H C H 2 N H C H 3O H C H 2 N H 2O H 2 C H 2 N H 2麻黄碱（ 存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱， 1887年被发现，麻黄碱能兴奋 a和 于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。 Âé »Æ ¼îC C H C H 3N H C H 3H C H C C H ( C O H 2C C H C 2O 3¶´ °Í ²Ó ¶¡ °²Òì ±ø Éö ÉÏ ÏÙ ËØC H C C H Ñõ Éö ÉÏ ÏÙ ËØ ¼ä ôÇ °²H C H N 3O H¼³ Ñõ Ã÷C C H N C C C ( C O H O C C C ( C O H C C ( C O HC ¶¡ °² ´¼ ÌØ ²¼ Ëø ÁÖ¿Ë ÂØ ÌØ ÂÞC H C C ( C O HC 3C H C C C H ( C Âí ²¼ ÌØ ÂÞ ÂÈ ±ø ÄÇ ÁÖ四 拟肾上腺素药的构效关系 肾上腺能受体激动剂一般有如下基本结构：C H C H N H R )(X （ 1）必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子，则作用强度下降 （ 2）苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，而 3， 4肾上腺素、去甲肾上腺素等都具有儿茶酚的结构，活性较大，但该类药物的缺点是不稳定，口服后间位羟基迅速被 而常常不能口服，而且作用时间短暂。 将儿茶酚型药物的两个羟基改变为 3， 5位羟基，而将 3位羟基改变为羟甲基或氯原子等，由于不易被特布他林、克仑特罗、马布特罗等均是口服有效、对 苯环上无羟基时，作用减弱，但作用时间延长，如麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，但作用时间延长 7倍。 （ 3）多数拟肾上腺素药在氨基的 巴胺、多巴酚丁胺例外），此羟基的存在对活性有显著影响，一般 如 构型异构体强 45倍， 构型异构体强约 800倍，原因是 而 构型异构体强。 32O ë ³Ó ²¿ λÇâ ¼ü ½µ ºÏ ²¿ λƽ Ãæ Ç÷32O ë ³Ó ²¿ λƽ Ãæ Ç÷ü ½µ ºÏ²¿ λ （ 4）侧链氨基被非极性烷基取代时，基团的大小与受体的选择性有密切关系，在一定范围内，取代基愈大，对 受体的选择性愈大，对 如去甲肾上腺素（氨基未被取代）主要表现为 上腺素（氨基上的取代基为甲基）是 受体激动剂，异丙肾上腺素（氨基上的取代基为异丙基）主要是 受体激动剂，当被叔丁基取代后，则对 2受体有高度选择性，如沙丁胺醇、克仑特罗等为 2受体激动剂。 当氨基上的氢被比叔丁基更大的亲脂性基团取代时，则表现为 氨基上的两个氢均被取代，可使活性下降，毒性增大。 （ 5）侧链氨基的 由于甲基的位阻效应，阻碍单胺氧化酶（ 氨基的氧化代谢脱氨，从而使药物的作用时间延长，例如麻黄碱、间羟胺的作用较持久。 如果引入比甲基更大的烷基，则活性下降或消失。 代表药物 : 肾上腺素³Ø É« ¶´ ¾Û ÎïÉö ÉÏ ÏÙ ËØ ºìH C H O 2N H C O O 2N H C 33Ï ÏÙ ËØ肾上腺素的稳定性氧化 消旋化硫酸沙丁胺醇 （ l C 3C O 3C O O C 3C O 3C O O C 3C O 3C O O C C C H OA C H C 3P d C H C 1简述肾上腺素受体的分类及其功能。 2以反应式表示去甲肾上腺素在体内的生物合成过程。 3试写出拟肾上腺素药的结构通式，并简述其构效关系。 4试述光学异构体对拟肾上腺素药活性的影响，并说明原因。 5从化学结构特点分析为什么麻黄碱的作用较弱，但作用较持久，而且可以口服。 6以反应式表示儿茶酚类拟肾上腺素药的不稳定性。 7如何用化学方法区别肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素。 8试写出盐酸麻黄碱的四种光学异构体，临床使用的主要哪一种。