OX26-聚合物泡囊递药系统 脑内递药特性和毒性的体内评价－高会乐

OX26-聚合物泡囊递药系统 脑内递药特性和毒性的体内评价－高会乐内容摘要：

OX26-聚合物泡囊递药系统 脑内递药特性和毒性的体内评价－高会乐 复旦大学药学院姓 名 高会乐导 师 蒋新国 研究员导师组成员 庞志清 博士药物从血液循环进入脑内，受到了血脑屏障（ 的限制 大约 100 的大分子药物不能通过 大于 98 的小分子药物或前体药物不能通过 (M. 003; 3: 90 探求并构建一种 具有脑内递药特性的新型大分子药物传递系统 ，具有很高的研究价值和临床意义W W s s of a BB ID/g = 定性较差，降解性，包封药物存留时间等性质缺乏可控性单克隆抗体 一种新型的药物载体立题依据研究内容 6载 66载有 6载 68免疫组化染色6采用荧光分光光度计扫描 6最大发射波长（ 取 6制成浓度分别为 0. 10， 1， 5 ng/标准曲线。 载 6香豆素聚合物泡囊的制备1 A 去离子水） 1010 6香豆素聚合物泡囊 (香豆素 C 基 3:1 定量加入搅拌反应香豆素 6香豆素 s 盐柱纯化药量和包封率的测定载 6%) %) 配制一系列浓度的 一定量空白大脑组织样品或空白全血混合，加入内标，处理后进行 以大脑组织和血中加入的 做 y = 000 10000 15000y = 0000 40000 60000脑样品标准曲线 血样品标准曲线载有 6物实验数据处理动物实验将 16只 组。 注射适量药物，于给药后一系列时间点采血。 2理后，取脑。 另取 4只 醉后给药，过 2 死，处理后取脑。 数据处理2222212A U C)K/(DV s s)(01/2/D/g(t)=lo o d)t(Cb r a in)t(%ID/mL of is , 5, 34, 92 on O no of n=4 h , 5, 34, 92 on Os no n=4). P to O. (* P *p 载 6O 给药后 30 行处理后断头处死 于视交叉后 1 理后制备冰冻切片 将切片染色后漂洗，用荧光封片剂封片，荧光显微镜观察聚合物泡囊在脑组织中的分布和荧光强度。 O (A) D) in O (B) E) in O (C) F) in 0 in at a 0 mg/ g/0 V 续给药 7天，每天一次，给药后一定时间将大鼠处理后取各部分组织作石蜡切片。 石蜡切片进行 8免疫组化染色，之后显微镜观察。 of D D 68 4 h (B) 0 mg/ 24 h (C) 2 h (D) 50 mg/ no A). (A), (B), (C) 00 m; (D) 00 of of D D 68 4 h (B) 0 mg/ 24 h (C) 2 h (D) 50 mg/ no A). (A), (B) 00 m; (C), (D) 00 成功制备了载 6香豆素 对其载药量、包封率等进行了表征 成功获得了本递药系统的药动学数据，为以后的分析提供依据 考察了该递药系统的组织分布和脑摄取量 考察了该递药系统的体内急性毒性 结果显示 及较低的体内毒性，可望成为一种新的脑内药物递释系统取得的成果 发表 u, ao，et of . 2008,6(128): 120 获得“君政学者”和“望道学者”称号。 望道结题论文“ 评为优秀。 致谢 本课题受到李政道先生及其夫人秦惠君设立的“君政基金”的资助； 本课题同时受到复旦大学设立的“望道基金”的资助致谢 谢谢蒋新国研究员对我的大力支持和细心辅导 谢谢庞志清博士在实验过程中对我进行的认真而详细的指导 谢谢课题组所有老师、师兄、师姐对我的帮助和指导 谢谢在场所有老师和同学的认真聆听敬请批评指正。