免疫学（药学资料）免疫系统（1）

免疫学（药学资料）免疫系统（1）内容摘要：

免疫学（药学资料）免疫系统（1） 第十四章 免疫系统免疫应答的种系进化示意图 免疫系统是伴随着生物种系发生和发展过程中逐步进化而建立起来的。 无脊椎动物仅有吞噬作用和炎症反应， 到了脊椎动物开始有腔上囊，出现特异性抗体， 至哺乳动物才逐渐产生较多种类的免疫球蛋白。 进化程序不同的动物中免疫球蛋白类型出现的多少不一。 免疫系统各成分的系统发生顺序为吞噬细胞、细胞介导免疫、体液免疫；在体液免疫中抗体产生的顺序是 一节 免疫球蛋白（ g）一、 概 述 什么是抗体。 抗体（ 机体免疫系统受到抗原刺激后， 殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。 抗体 四个近义词抗血清（免疫血清 ）丙种球蛋白（ 球蛋白）免疫球蛋白 1890年，德国学者培林和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫马匹，制备抗毒素。 这是在血清中发现的第一种抗体。 这种含有抗体的血清称之为免疫血清。 为了准确描述抗体蛋白的性质，在 60年代初提出免疫球蛋白概念 化学结构的概念。 多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆，由于所有瘤细胞的遗传特性相同，因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。 这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白（ M）或 可在尿液中发现称为本周蛋白 (。 免疫球蛋白 （ 有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能。 膜型： 二、免疫球蛋白结构）免疫球蛋白的基本结构1、单体的结构（重链和轻链） 二硫键2、单体的结构（可变区和恒定区） 置、特征、组成（超变区和骨架区（ 、作用 置、特征* 三个概念： 超变区（ 互补性决定区（ 独特型（ 550 100氨基酸残基1501005003、铰链区4、其他结构泌片（ 二）免疫球蛋白的功能区 概念： 由约 110左右氨基酸残基组成，通过链内二硫键连接而成的球形结构。 功能区及其作用 (主要以 ）免疫球蛋白的水解片断1、 水解作用 瓜蛋白酶 胃蛋白酶2 F(2+、 水解意义阐明 导生物制品的生产和临床应用三、 免疫球蛋白的异质性机体内免疫球蛋白的高度不均一性，称为免疫球蛋白的异质性。 （ 一） ：根据同种系所有个体的 区的抗原性分为五类)、 )、 )、 )、 )2、亚类：同一类 、型：根据 区的抗原性分为 链和链4、亚型：链有多种亚型。 （ 轻链抗原决定簇在 和。 1个 是型就是 型。 ）（二）免疫球蛋白的抗原性 将 种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为 1、同种型（ 2、同种异型（ 3、独特型（ 幻灯片 412 、 同 种 异 型 （ a l l o t y p e )同一种属中不同个体所产生的同一类型 由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的抗原性差异同种异型可以为同一物种的某些个体所共有，但绝不会为同一物种的所有个体所共有。 2 、 同 种 异 型 （ a l l o t y p e )同一种属中不同个体所产生的同一类型 由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的抗原性差异同种异型可以为同一物种的某些个体所共有，但绝不会为同一物种的所有个体所共有。 3 、 独 特 型 （ i d i o t y p e )同一个体中不同 B 细胞克隆所产生的 变 区 所 具 有的抗原特异性标志，由 变 区 特 有 的 氨 基 酸 序 列 和构型所决定。 可变区、抗原结合部位、独特型抗原决定簇是同一物质在不同情况下的不同名字。 四、五类免疫球蛋白的特点和功能1、 是 血清 约占总量的 75。 全身的050 分布于血清中 ， 其余存在于组织中。 是唯 一能通过胎盘 的抗体 ， 在新生儿抗感染过程中起重要作用。 临床使用的 丙球 主要为 作为被动免疫 ， 一般2 3周注射一次为宜 (1)激活补体； （ 2） 促进吞噬； （ 3） 此 ， 抗毒素 ， 中和毒素及免疫调节作用。 2、 子量最大 的 在种族进化和个体发育过程中 ， 最早合成 杀菌作用比 00倍。 单个分子与抗原结合后 可有效激活补体。 临床诊断意义：胎儿或初生儿血液内出现 提示可能有子 宫内感染 的可能性；因 若血清中出现 表示有 近期感染。 同时也是人体 天然血型抗体。 细胞最主要的 3、 亲细胞性。 参与 型变态反应4、 3%。 血清中 分泌型 液和乳、胃肠液、尿液、汗液、鼻、支气管分泌液。 膜局部抗感染、新生儿抗感染 中发挥作用。 同时 可参与补体激活和 型超敏反应。 5、 为单体。 与 防止免疫耐受性的发生 有一定关系。 五、免疫球蛋白的生物学活性（一）特异性结合抗原（二）激活补体（三）通过与细胞的 1、抗体的调理作用 2、 3、介导 4、选择性传递七、人工制备的抗体可用抗体治疗的疾病移植排斥肿瘤自身免疫病心血管疾病感染性疾病过敏性疾病商品名 类型 适应症 靶 点 批准日期 O K T 3 小 鼠 移植排斥 链 1 9 8 6 S i m u l e c t 嵌合体 移植排斥 I L 2 受体 1 9 9 8 Z e n a p a x 人源化 移植排斥 I L 2 受体 1 9 9 7 R e m i c a d e 嵌合体 R A 膜 T N F 1998 、 1999 R i t u x a n 嵌合体 淋巴瘤 C D 2 0 1 9 9 7 H e r c e p t i n 人源化 乳腺癌 H E R 2 1 9 9 8 R e o - P r o 嵌合体 抗血小板 G p I I b / I I I a 1 9 9 4 S y n a g i s 人源化 R S V 感染 R S V 1 9 9 8 P a n o r e x 小 鼠 大肠癌 17 - 1A 1 9 9 5 M y l o t a r g 人源化 A M L C D 3 3 2000 C A M P A T H 人源化 C L L C D 5 2 2 0 0 1 已在欧美得到批准上市的治疗用抗体（一）多克隆抗体 (抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清）。 具有高度异质性 （由不同克隆的。 应用：免疫学检测、被动免疫治疗和紧急预防存在问题：特异性差 , 用于免疫学检测容易出现交叉反应（二）单克隆抗体 ( 概 一个 为单克隆抗体 特 高特异性、高均一性、大量产生及稳定性单克隆抗体的应用：检测 )试剂： 病原体、肿瘤标志物、 移植物受者使用 预防急性排斥反应。 B 供体骨髓在体外经 减轻或消除移植物抗宿主反应。 C 瘤介入治疗：细胞毒剂 (药物 )与抗肿瘤抗原的 用 细胞毒剂 (药物 )定位于肿瘤细胞，达到直接杀死肿瘤细胞的目的。 化抗原、分析和探查抗原结构、分析抗原决定簇分子的功能。 问 题 异源蛋白导致产生抗抗体，影响靶向性和效果 靶部位摄取的量太低 效应功能弱 在体内被清除速度快对 策 抗体人源化 改变抗体大小 连接毒素、放射性同位素、药物 抗体人源化（三）基因工程抗体 (据研究者的意图， 采用基因工程方法，在基因水平，对免疫球蛋白基因进行切割、拼接或修饰后导入受体细胞进行表达，产生新型抗体。 主要包括 嵌合抗体、人源化抗体、小分子抗体等。 基因工程抗体种类基因工程人源化抗体生产示意图鼠抗体可变区 人抗体恒定区人鼠嵌合抗体人抗体可变区重构抗体与鼠单抗相比，免疫原性大大降低，利于在人体内应用，简单地进行部分结构的替换并不能保证抗体具有好的亲和力基因工程抗体种类基因工程人源化抗体生产示意图基因工程人源化抗体生产示意图基因工程抗体种类基因工程人源化抗体生产示意图L H （ 2抗体分子的基本结构和各种分子片段小分子抗体 ： 链抗体（ 、 双特异性抗体（ 、单域抗体 、 最小识别单位抗体及其片段分子的特性结 构 分子量 ( K d ) 血液廓清 肿瘤参入 肿瘤滞留 I g G 150 + + + + + + F ( a b )2 1 1 0 + + + + + + + D i a b o d。