免疫学（药学资料）免疫系统（2）

免疫学（药学资料）免疫系统（2）内容摘要：

免疫学（药学资料）免疫系统（2） 第二节 补体系统( 什么是补体。 现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56° C 30 止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（ 1870 霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体 细菌凝聚成团 ， 但细菌不死 霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体正常新鲜血清细菌裂解 （ 溶菌反应 ） 解释：正常血清中有一种物质 ， 补充了抗体作用的不足 ， 称之为补体 补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用一、概述 补体（ C）概念存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关， 不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥免疫效应的球蛋白。 补体系统（ 念1、补体系统的组成与命名补体系统的组成（根据功能）（ 1） 固有成分 ： 9、 2） 补体调节蛋白 ： 衰变因子（。 （ 3） 补体受体 （ 5， 体系统的命名 经典途径的固有成分 9 替代途径的补体成分 补体调节蛋白 补体受体 5， 补体活化后的裂解片断 具酶活性的补体成分或复合物 已失活的补体成分 体成分的基本特性（ 1）是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在。 （ 2）正常人体血清中补体含量相对稳定（其中抗原刺激无关，不随机体免疫应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。 （ 3）补体性能极不稳定，加热 56度、 30分钟即灭活， 010度活性只能维持 34天，因对许多理化因素敏感而失活。 （ 4）补体通常不与单独的抗体结合。 * 豚鼠血液中补体含量非常丰富。 二、补体系统的激活（一）经典途径 （ 、参与成分 92、激活物质 疫复合物）其中的抗体类别为 活过程：识别阶段： 活化阶段 攻膜阶段 (1) 识别阶段抗原抗体结合 , 抗体发生构型改变 , 使 呈球形，每一亚单位头部乃 111个亚单位的构象即发生改变 ,导致 最终形成 2) 活化阶段活化的 4、 形成具有酶活性的 酶解 5转化酶C5 ) 膜攻击阶段完整蛋白成分的结合和聚合。 若补体激活发生在脂质双层上 ,则可形成 5b 8复合物 ,与 12 15个 5b9（ 电镜下 9(入靶细胞的脂质双层膜 ,形成内径为 10疫溶血、免疫溶菌等（二）旁路途径 （ 、参与成分 5 活物质 细菌细胞壁成分、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的 、激活过程：(在情况下 )* 大机制）经典和旁路途径的主要区别比较项目 经典途径 旁路途径激活物补体固有成份所需离子与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的9 B、 D、 5、 3)3)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用（三） 体的生物学作用一 、 补体介导的溶菌 、 溶细胞作用。 抗体仅能使细胞膜发生改变 ， 而不发生破坏 ，只有加入补体 ， 细菌才被破坏 ， 溶解 （ 如沙门氏菌 ） 补体依赖的细胞毒作用 （ 机体抗 3含量有关。 则被大大增高。 临床上见到原发性或继发性 易患肺炎 ， 脑膜炎与败血症二、补体活性片段介导的生物学效应：1、调理作用： 相应受体结合。 2、介导炎症反应： 、清除免疫复合物：抑制中等大小 进 疫粘附作用。 4、免疫调节作用5、中和及溶解病毒作用产生 通过血流将 由于表达 因此是清除 5体活化的调节 自身衰变的调节 调节因子的作用防止或限制补体在液相中自发激活抑制或增强补体对底物正常作用保护机体组织细胞免遭补体破坏五、补体受体六、补体系统的异常与疾病补体缺陷的临床表现临床表现主要相关的缺陷补体成分次要相关的缺陷补体成分遗传性血管神经性水肿1r， 括肾炎）2胞因子（ 一类主要由免疫细胞和相关细胞 活化后产生和分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。 （不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。 ） 细胞因子特点：1、理化特点 低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在，少数为二聚体。 2、产生特点 产生细胞广泛，细胞活化后产生，为自限性分泌。 分泌具有多源性和网络性。 以自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。 3、作用特点 需要与相应受体结合发挥功能，具高效性（ ）、多效性、网络性、双重性，无特异性和 分泌、旁分泌 主要的细胞因子种类：白细胞介素（ 干扰素（ 集落刺激因子（ 肿瘤坏死因子（ 生长因子（ 趋化性细胞因子（ 细胞因子受体（ 膜结合型和可溶型。 1细胞因子的存在与疾病发生：细胞因子及其受体的缺陷、细胞因子表达过高、可溶性细胞因子受体水平升高。 细胞因子引起的病理反应大剂量 射造成恶液质的小鼠模型 细胞因子（及受体）的临床意义细胞因子临床检测的意义细胞因子用于临床治疗（补充添加或阻断拮抗）（优点：不易引起免疫应答，活性高，不良反应停用后即消失。 缺点：治疗效果体内外相差往往较大，半衰期较短，大剂量使用有较严重的不良反应。 ）已批准上市的 重组 细胞因子药物白血病、 炎、癌症、 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿关节炎自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 再生障碍性贫 血身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 再生障碍性贫血性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血 、 失血后贫血癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂多发性硬化症放化疗所致血小板减少症 与 外用药治疗烧伤、溃疡 外用药治疗烧伤、外周神经炎 细胞因子抑制剂的临床应用举例可溶性 体治疗类风湿关节炎细胞淋巴瘤抗 体治疗肠道自身免疫炎症 新方向细胞因子的基因疗法细胞因子的导向疗法细胞因子的衍生物研究细胞因子的基因治疗 将细胞因子或其受体基因通过 in ex 过体内表达细胞因子治疗疾病。 例如表达 达细胞因子的腺病毒或裸。