药学分子生物学 遗传物质的分子结构、性质和功能

药学分子生物学 遗传物质的分子结构、性质和功能内容摘要：

药学分子生物学 遗传物质的分子结构、性质和功能 第一章 核酸的分子结构、性质和功能第一节 酸的分子杂交第四节 反义核酸及药物第五节 1869年， 称核素 ( 一、核酸的种类和分布 核酸有两大类： 胞核，线粒体，叶绿体 胞核，细胞质 细胞生物中 有 病毒体内则只含有 二、核酸是主要的遗传物质历史经典实验证明遗传物质是 1928年 炎球菌转化实验 1943年 1952年 一、 由 4种脱氧核糖核苷酸即：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶脱氧核苷酸，通过3， 5， 磷酸二酯键连接起来的直线形或环形多聚体。 第一节 55 常一个染色体就是一个 大的染色体 08bp。 一个物种单倍体的染色体所含的 花植物鸟类哺乳类爬行类两栖类骨鱼类软骨鱼类棘皮类甲壳类昆虫类软体动物蠕虫类酶菌藻类真菌革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌枝原体1061 071 081 091 0101 011图 1 0 - 3 7 不同门类生物的 C 值分布 ( 仿 B . L e w i n : G E N E S , 1 9 9 7 , F i g 2 1 . 1 ) 能有的基因种类远大于实际所需的 花植物鸟类哺乳类爬行类两栖类骨鱼类软骨鱼类棘皮类甲壳类昆虫类软体动物蠕虫类酶菌藻类真菌革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌枝原体1061 071 081 091 0101 011图 1 0 - 3 7 不同门类生物的 C 值分布 ( 仿 B . L e w i n : G E N E S , 1 9 9 7 , F i g 2 1 . 1 )为了阐明生物的遗传信息，首先要测定生物基因组的序列。 迄今已经测定基因组序列的生物数以百计，其中包括病毒、大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和拟南芥菜、玉米、水稻和人类基因组。 值右手螺旋， 左手螺旋， 基倾角 /o 碱基间距/轮碱基数螺旋方向0 沟窄，很深小沟很宽，浅11 右 沟宽，深小沟窄，很深10 右 沟平坦小沟很窄，深12 左不同螺旋形式 、 小沟 窄蛋白质的 仍有活性，但变成 Z，活性明显降低。 构改变以适应行使不同的功能。 说明：三、 指 括不同二级结构单元间的相互作用、单链与二级结构单元间的相互作用及 超螺旋 是三级结构的一种形式。 拓扑结构 见 就是指在 螺旋是其主要的形式。 超螺旋又有正和负之分。 负超螺 组和转录等过程都需将两条链解开，因此负超螺旋有利于这些功能的进行，但这些过程需要的需要的负超螺旋程度是各不相同的，可以通过 拓扑异构酶 实现的。 四、 股螺旋）963年描述了三股螺旋结构。 第三股碱基可与 第三股与寡嘌呤核苷酸之间同向平行； 第三股可来自分子间也可来自分子内。 分子内的局部双链 图 三叶草 倒 L 其他 酶：锤头型、发夹型等第二节 一级结构 二级结构 二级结构二、 细菌 S、 16S、 23乳动物 S、 18S、 28 小 浆 通常与蛋白质结合形成核糖核蛋白颗粒（ 对基因表达和细胞功能有调节功能的 酸的变性和复性核酸的变性 （ 指核酸双螺旋氢键的断裂，变成单键并不涉及共价键的断裂。 共价键的断裂是核酸的降解 m（ 三节 核酸的分子杂交 复性（ 性 性。 变性 为 退火核酸的变性和复性在基因工程中有何应用。 已经复性的 叫 杂交分子 核酸的杂交 （ 序列互补的单链 据碱基互补的原则，借助氢键相连而形成双链杂交分子的过程二、核酸分子杂交的基本原理探针 是一段可以与靶核酸序列特异结合发生相互作用的核酸序列，经过标记后可以用来检测出靶核酸序列探针的性质： 链或单链均可探针的长度：从 20位素或非同位素三、核酸探针及标记 1. 1975英国分子生物学家 迹方法 检测 2. 1977年 立 进 的 迹方法 检测 3. 以亲和或免疫反应检测蛋白的蛋白质印迹方法四、核酸分子杂交的应用4. in 位杂交 在组织或细胞水平上使用标记探针与细胞内如斑点杂交 ,狭缝杂交 ,菌落杂交 ,噬菌斑杂交 ,本质还是 生物芯片 ：将数以万计的生物大分子探针分别固定在微小载体表面而制成的芯片。 目前有蛋白质芯片和核酸芯片两类。 原理 :核酸或蛋白质之间的杂交1998年世界十大科技进展之一第四节 反义核酸及药物 1）概念： 反义核酸 是根据碱基互补的原理 ,利用人工合成或细胞中天然存在的 或其化学修饰的衍生物 )与目的靶序列核酸结合，通过空间位阻作用或诱导 复制、转录、剪接、 制或封闭目的靶基因的表达。 反义核酸的功能主要取决于其稳定性、生物利用度以及与靶基因结合或反应的特性。 1. 反义核酸 ( 2） 翻译区 码区 子形成位点区域 前体 阻止 利用人工合成或细胞中天然存在的 或其衍生物 )与特定的基因相互作用 ,从而抑制基因的表达。 目前发展到第三代。 第一代 硫代修饰寡聚核苷酸第二代 甲氧 /乙氧基反义寡核苷酸第三代 肽核酸（ 反义核酸药物的发展非常缓慢 ,仅有一个反义药物进入市场 ,惟一获得批准的 998年 8月 27日得到美国 该药主要用来治疗艾滋病人的巨细胞病毒性视网膜炎。 其他大部分都在 期临床试验中遭遇失败 ,有关反义新药的申请也很快被 们开始把目光投向竞争 这是否意味着反义核酸药物没有发展前途了呢 ?第五节 2002年度 0大科学成就中 因的功能分析提供了更好、更有效的手段 概念一：正义链和反义链 种现象称为 概念二： 双链 NA，发的、同源 来自于网络） 1）与 止蛋白与靶 2）促使目标 种不同的 007/22 目的 观察靶向 方法 通过化学合成方法合成 3对 对荧光标记的阴性对照 染荧光标记的 在荧光显微镜下观察转染效率。 实验分为 性对照组、脂质体对照组和细胞对照组。 转染后 24h、 48流式细胞术检测凋亡率。 结果 靶向 其中以 P<转染48(;转染 48(。 结论 靶向。