中药复方有效成分的胃肠吸收机制及其 口服剂型方案的设计：李婉贞

中药复方有效成分的胃肠吸收机制及其 口服剂型方案的设计：李婉贞内容摘要：

中药复方有效成分的胃肠吸收机制及其 口服剂型方案的设计：李婉贞 藁本内酯处方前研究及其口服剂型的设计团队成员 :顾轶娜、郑啸、李妍、李婉贞、崔征、朱钰、郑稼勉、王玉环指导老师 : 平其能当归、川芎挥发油中的主要有效成分 , 分别占当归、川芎挥发油的 58%和 35%，也是评价当归、川芎质量的重要指标。 藁本内酯具有解痉、止咳平喘、调经止痛等多种生物活性 , 是许多中药复方制剂中常见的有效成分之一。 该成分对光 、 氧 、 热及 溶解度差 ， 对配伍的其它中药成分吸收的作用不明等 ，对制剂的研发极富挑战性 ，值得探索。 挑战性研究内容11藁本内酯分离纯化及稳定性考察3 芎挥发油自微乳化软胶囊设计2 离提纯方法选择1含量测定2分离方法：柱层析湿法装柱，一化法将原油和提纯后的挥发油，薄层分离后分别从薄层板取下藁本内酯的部分用甲醇溶解过滤后进样原油280 0 2 . 5 5 . 0 7 . 5 1 0 . 0 1 2 . 5 1 5 . 0 1 7 . 5 m u m p A B . C o n c ( M e t h o d )2 8 0 n m 1 n m ( 1 . 0 0 )/ . 0 2 . 5 5 . 0 7 . 5 1 0 . 0 1 2 . 5 1 5 . 0 m u m p A B . C o n c ( M e t h o d )2 8 0 n m 1 n m ( 1 . 0 0 )/、光线：避光、不避光温度： 、 4 、 37： 12： ： 15色谱柱 :岛津 00流动相：甲醇：水 =70： 30柱温： 30流速： 28128线对藁本内酯稳定性影响极大高温时温度是主要影响因素，低温时光线的影响作用增大。 最佳保存条件为 下避光保存。 川芎挥发油的促吸收机制研究方法研究内容12结果分析3一、实验方法实验方法选择：大鼠肠循环实验二、实验内容1研究川芎挥发油对羟 （空肠）羟 +挥发油入挥发油的羟 y = 2 0 40 60 80 100 120y = 6 0 40 60 80 100 120羟 A（回肠）y = 5 0 40 60 80 100 120y = 4 0 40 60 80 100 120羟 +挥发油入挥发油的羟 倍。 物 蛋白性质 所在肠段拉帕米 外排蛋白耐药性转运蛋白回肠磺舒 外排蛋白耐药性辅助转运蛋白空肠光素 泵入蛋白单羧酸转运蛋白结肠皮苷 泵入蛋白葡萄糖转运蛋白空肠排）排）川芎挥发油抑制 促进抑制入）促进入）抑制吸收结果分析空肠中， 时参考川芎挥发油对转运蛋白的影响， 推测得知，川芎挥发油对羟 肠中， 时参考川芎挥发油对转运蛋白的影响， 推测得知，川芎挥发油对羟 、包合工艺优选包合方法1正交设计2包合率的测定3 和水溶液法置于 4 冰箱 24小时 抽滤烘干滴入用乙醇溶解的 定量挥发油恒温搅拌制备一定温度下- C D 包合温度( ) 包合时间( h ) 挥发油: 无水乙醇摩 尔比(A) (B) (C) 质量比( D)1 1/2 25 1： 22 1/3 35 2 01:1/4 45 :01表1 . 正交实验因素与水平水 平因素包合率的测定超声 回流 过滤 挥去溶剂正交实验结果1 1 1 1 1 2 2 2 3 3 3 1 2 3 2 3 1 3 1 2 1 3 2 2 1 3 3 2 1 08 99 53 36 33 84 素 指标A B C D 包合率() 收得率() 含油率() 综合指标表 2 正交试验安排与结果35 ，包合时间为 芎挥发油与无水乙醇质量比为 1 1，川芎挥发油与 7二、包合物的质量评价in 取油26327 0 2 . 5 5 . 0 7 . 5 1 0 . 0 1 2 . 5 1 5 . 0 m u m p A B . C o n c ( M e t h o d )3 2 7 n m 1 n m ( 1 . 0 0 )/ 0 2 . 5 5 . 0 7 . 5 1 0 . 0 1 2 . 5 1 5 . 0 m u m p A B . C o n c ( M e t h o d )3 2 7 n m 1 n m ( 1 . 0 0 )/通过伪三元相图确定 o/w 自微乳区并 筛选出最佳自微乳处方以乳化时间，色泽和粒径的大小为指标 ,筛选 油相、表面活性剂、助表面活性剂的 最佳处方配比以处方量明胶、甘油、 备胶囊 ， 考察崩解时间和乳化效果。 目测标准<1比 呈蓝白色或亮白色乳状液体<1清或微微泛蓝乳化困难或有大量油滴存在 乳化 (<1澄清或微微泛蓝 为油相时的伪三相图自微乳化区川芎挥发油的伪三相图自微乳化区混合油相伪三元相图的绘制芎挥发油创新点川芎挥发油 5和 %伪三相图自微乳化区川芎挥发油载药量 5 川芎挥发油载药量 10优选处方川芎挥发油载药量 5%时挥发油 :二醇1:5:12:2为最佳配比川芎挥发油载药量 10%时川芎挥发油 :二醇1:2:6:1为最佳配比自微乳化时间 <1清且微泛蓝色乳光优选处方自微乳化液粒径测定结果载药量 二醇 粒径（ 25% 60% 10% 25% 50% 20% 20% 60% 10% 20% 50% 20% 取明胶 200温15至 20 ，搅拌加速膨胀后加热至 75 熔融，加入 匀。 手工制备胶壳，取处方量内容物灌装，封口即得。 软胶囊体外崩解考察结果显示形成的自乳化药液目测为 对照品无显著差异。 面试，确定小组成员 查阅文献，分成三个小组进行实验，并在结束时向老师做阶段汇报重新申报课题， 04级学长学姐离开，吸收两位新成员 查阅文献，制定下一步的实验计划利用周末的时间， 中期汇报，暑假继续实验小组成员与分工顾轶娜 04级理科基地 川芎挥发油自微乳化软胶囊剂型设计实验李婉贞 05级理科基地 藁本内酯的分离提纯及稳定性考察实验；紫外分光光度法、 4级理科基地 4级中药 藁本内酯的分离提纯及稳定性考察实验崔征 05级理科基地 大鼠肠灌流实验朱钰 05级药物制剂 自微乳化软胶囊剂型设计实验；紫外分光。