第三讲（药物分析课件）

第三讲（药物分析课件）内容摘要：

第三讲（药物分析课件） 干燥失重 on 结晶水或吸附水 )或挥发性物质 恒温干燥 干燥剂干燥 减压干燥 热分析法 水、挥发、相变 (熔化、冷凝、升华、沸腾等 )化学变化：分解、氧化、还原等热重分析法 程序控制温度下 ,测量物质的质量与温度关系的方法差示热分析法 程序控制温度下 ,测定供试品与参比物质之间的温差 (T)随温度变化的函数关系草酸钙 ( 2O)的热重曲线 )在温度 2O 22时 3时 ·样品 参比加热炉至信号放大器加热器导线炉温控制器 热差曲线的直线 吸热峰 放热峰T( ) 3315 /成分峰消失5单加入硬脂酸，主峰亦消失0 100 200 5 是 90 是 准品温度 ( )50 80 110 140 170 200 230 260 的 )50 80 110 140 170 200 230 260 酸舍曲林晶型 的 留溶剂 测定法有机溶剂 限度 ,%苯 (2000)药品中的 残留溶剂 ：合成原料药，辅料或制剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂残留 溶剂 测定 (统适用性试验 ( ：用待测物的色谱峰计算，填充柱 000，毛细管柱 000 ；色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的R以内标法测定时，对照品溶液连续进样 5次，所得待测物与内标物峰面积之比的 % ；若以 外标法 测定，所得待测物峰面积的 0%测定法(1)毛细管柱顶空进样等温法 (第一法 )：适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。 (2)毛细管柱顶空进样程序升温法 (第二法 )：适用于被检查的有机溶剂数量较多，并且极性差异较大的情况。 (3)溶液直接进样法 (第三法 )：采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。 图 3自动顶空进样气相色谱仪示意图品小瓶； 盘传送带； 热区； 缸； 体注射器； 气； 相色谱； 样口； 物理性质上差异 外观 及 性状 的差异 吸附 或 分配 性质的差异 对光选择吸收 性质的差异特殊杂质检查化学性质上差异杂质与试剂反应，而药物不发生反应酸度 ：以酸水解解试剂带入乙醇中不溶物 ： 糊精 ，少量蛋白质解试剂， 水解不完全( C 6 H 1 0 O 5 ) x + H+( C 6 H 1 0 O 5 ) y C 1 2 H 2 2 O 1 12 C 6 H 1 2 O 6H 2 O , H+淀 粉 糊 精 麦 芽 糖葡 萄 糖特殊杂质检查法 化学分析法 物理分析法旋光性质 旋度 为： 186° 198°黄体酮及其中间体的比旋度 （ 溶剂：乙醇 ）化合物 浓度 % 温度 0 25 +193° ± 4°醋酸双烯醇酮 0 ± 2°醋酸妊娠烯醇酮 1 常温 +20° ± 2°特殊杂质检查法 化学分析法 物理分析法 光谱分析法 色谱分析法地蒽酚 及 二羟基蒽醌 的紫外吸收曲线羟基蒽醌氯仿溶液H O O O O 蒽酚氯仿溶液， 1 6621无效 吸收 很弱吸收有效 弱吸收 较强吸收晶型对照品样品 0 色谱分析法薄层色谱法 粒直径 1040µ粘合剂含粘合剂：常加入1015% 煅石膏(80 烘 4h)或 甲基纤维素钠水溶液原点至溶剂前沿的距离原点至斑点中心的距离杂质对照品法 供试品自身稀释对照法 杂质对照品法与 供试品自身稀释对照法 并用 对照药物法供试品 10µl 0µ0µg/3C O 开剂：三氯甲烷 甲醇（ 25:25:5）规定 ：如显杂质斑点，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深吡罗昔康20mg/试品 试品1%供试品100µg/0µg/关物质” 规定 ：如有 12个杂质点超过时，照液的主斑点其中有 试品的主斑点高效液相色谱法 填充剂 流动相正相色谱 硅胶 极性小的有机溶剂极性化学键合硅胶 正己烷 ,氯仿 ,二氧六环等反相色谱 十八烷基硅烷键合硅胶 甲醇 /水乙腈 /水四氢呋喃 /水离子对色谱 子交换填料 电解质水溶液排阻色谱凝胶渗透 有机凝胶 有机溶剂凝胶过滤 玻璃微孔球 水溶液主要方法 内标法加校正因子测定法：用于 有杂质对照品 时，可测定杂质的校正因子的情况。 外标法测定法：用于 有杂质对照品，而且进样量能够精确测定 的情况。 加校正因子的主成分自身对照测定法 ：建立方法用 杂质对照品， 杂质检查时可以不用对照品。 不加校正因子的主成分自身对照测定法：适用于无杂质对照品的情况。 面积归一化法：适用于粗略测量供试品中杂质量。 供试品 供试品 +内标内标峰内标峰杂质杂质。