第二讲（药物分析课件）

第二讲（药物分析课件）内容摘要：

第二讲（药物分析课件） 第二讲 药品检验工作的基本规律of of 鉴别试验的项目鉴别试验的方法鉴别试验的条件鉴别试验的项目 状 理性质外观 (颜色 )、臭、味、溶解度以及%1、 、粘度、比旋度等一般鉴别试验 专属鉴别试验 淀分解，生成游离 C O O O N F e C l 3 2 O H - 中 性溶 液C O e 3 ( O H ) 2 O O C 7 N a C l 2 C l 赭色沉淀 ）鉴别试验的方法化学鉴别法湿法 呈色反应 沉淀 生成反应 荧光反应 气体 生成反应 焰色反应 分解反应 干法光谱鉴别 谱鉴别法 子吸收法 （ 谱法 (磁共振法 （ 射线粉末衍射法 （ 外光谱鉴别法对比吸收光谱特征参数比较吸收度比值一致性对比吸收光谱一致性 895年发现的，又曾称为伦琴射线。 本质上是波长很短的电磁波，1紫外线还短。 作为波，就可以产生衍射。 所谓衍射，就是绕过障碍物边缘向前传播的现象当 仅在某些方向有光线反射，这就是 光线反射的方向可用布拉格方程加以描述 拉格方程式中 为掠射角 ； 晶面与晶轴截距的倒数之比，也叫密勒指数····· · · · · ···· · · · · ·············63,2,1s i n nd h k l 由布拉格方程 ， 已知晶面间距和入射线波长 ， 即可求出衍射线方向 ， 可见该方程给出了什么条件下衍射的 当然晶面有若干组 ，都可产生相应衍射 ， 这些衍射均可由 粉末衍射仪的构成与工作原理见图 铜 、石墨等可发出各自特征波长晶体粉末尽可能紧密地装入玻璃毛细管，压成多晶圆柱体。 当穿过铅块狭缝的一细束 会有取向合适的微小晶体，使射线在其表面反向最强由反射方向，根据布拉格方程即可求出晶面间距，进而求出键长。 本法可同时将各种波长的 录为衍射图谱在新药研制过程中 ， 必需对 药物结构进行确证 ， 固体样品一般要做 以便从测定结果可比较研制品与对照品是否一致。 用应用示例 西咪替丁的晶型研究尹华等 药物分析杂志 2001， 21(1)： 3942测试条件： Cu ）， 50作电压 8(º)/S=1 ，缝 )， 2晶型的 可用于晶型药物的定量分析晶型的 晶型衍射角 晶面距 丰度比 衍射角 晶面距 35 8 3 4 5 7 72 (º) d I (º) d I 谱鉴别法E 溶液的浓度 溶液的温度 溶液的酸碱度 试验时间 干扰成分的存在鉴别试验条件关键： 反应灵敏度高，专属性好药物的杂质检查 述一般杂质检查特殊杂质检查概述 有效性 针对某些药效进行检查的项目如 H)3的制酸力，反映主要质量；明胶的凝冻度，控制物理性能；利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性 含量均一性如“含量均匀度”试验 安全性 进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目186190O C C 3 3 3 H C C 度要求 杂质来源 of 以酸水解解试剂带入乙醇中不溶物 ： 糊精 ，少量蛋白质解试剂， 水解不完全( C 6 H 1 0 O 5 ) x + H+( C 6 H 1 0 O 5 ) y C 1 2 H 2 2 O 1 12 C 6 H 1 2 O 6H 2 O , H+淀 粉 糊 精 麦 芽 糖葡 萄 糖 制备过程中产生 贮藏过程中产生水解 药物最容易发生的变质反应，特别在碱性条件下，或升温时外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生易被酯酶水解，活性很低易被酯酶水解而吸收，为有效晶型异构体和多晶型 无味氯霉素 醉乙醚 醛及有毒的过氧化物 O杂质限量检查 of 检查意义一般杂质： 氯化物 硫酸盐 铁盐重金属 砷盐 杂质 限量的制订 杂质限量计算、表示与检查方法 杂质 限量 检查方法取 一定量 (C·V)与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与 一定量 (S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定氯化物检查 以对乙酰氨基酚为例 重金属检查 以葡萄糖为例取本品 00却过滤 取 25法检查 l/ L?g 23法检查应取标准铅溶液 (b/少 一般杂质检查 of 氯化物 硫酸盐 铁 盐 重金属条 件 稀 0.5 05 3 2反应试剂 g, 品管滤液硫代乙酰胺过滤硫代乙酰胺标准铅溶液注意点第二法： 含芳环或杂环的有机药物如苯佐卡因、甲硝唑第三法 : 溶于碱的药物或在稀酸产生沉淀的药物， 如磺胺类、巴比妥类第四法： 铅斑法微孔滤膜过滤法检查重金属装置C 垫圈 (外径 10径 6 滤膜 (直径 10径 辅助滤板盐 蔡氏法 古蔡氏法斑s OA s 砷斑 2H g B 吡啶g S n C 8二乙基二硫代氨基甲酸银法 H 5C 2 H 5N gA s H 3 + 6 A g ( D D C ) + 3N NA s ( D D C ) 3 + 6 A g + 3 H D D 红色胶态银。