抗生素类药物分析（药物分析课件）

抗生素类药物分析（药物分析课件）内容摘要：

抗生素类药物分析（药物分析课件） 药 物的分析中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室病原微生物 的生命活动有 特异抑制作用 的化学 物质的总称半合抗： 主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰化学合成、生物发酵特点：1、化学纯度较低： 同系物多，异构体多，降解物多。 2、稳定性差： 在酸、碱、金属离子、氧化剂等作用下，易分解降解，而失去抗菌活性。 一 . 抗生素药物（ 特点中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室第一节、概 述 效价 (位 表示：每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的量。 用单位（ u）或微克（ g）表示。 各种抗生素的 效价基准 是人们为了生产科研 方便而规定 的。 1 定为 1670单位 ；1为 590单位。 每种抗生素仅有一个效价基准 ；同一种抗生素的不同盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算。 1 的效价 =1670× 598 u。 实际样品，由于含有杂质，效价含量均低于理论值。 二 . 抗生素活性与测定方法中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室生物 测定法 管碟法 和 浊度法 ：在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法。 管碟法 ：利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。 浊度法 ：利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较标准品与供试品对试验菌生长抑制的程度，以测定供试品效价的一种方法。 优点 ：灵敏度高、需用量小，测定结果为总效价，较直观与临床疗效吻合。 缺点 ：操作步骤多，测定时间长，误差大，专属性差。 主要应用 ：分子结构复杂、多组分的抗生素效价测定。 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室二 . 抗生素活性与测定方法化 测定法：根据抗生素的分子结构特点，利用其 特有的化学或物理性质与 标准品 进行 平行测定 并计算抗生素活性（效价）的方法。 容量滴定法： 利用抗生素化学结构上官能团的特殊化学反应。 对所含杂质具同样官能团的供试品不适用，或需采取适当方法加以校正。 色谱分离测定，适用于 单一活性 成分抗生素的专属测定。 多组分测定需要各自标准品或混合标准品。 优点 ：快速、准确、专属性高。 缺点 ：测定结果与含量相关，未直接反映抗生素的生物效价。 主要应用 ：结构明确，活性成分单一的抗生素测定。 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室二 . 抗生素活性与测定方法来源、作用对象、作用机制、生物合成途径、化学结构；常用分类方法 ：作用对象、化学结构作用 对象 分类， 方便于 临床抗生素的 选用革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、支原体 学 结构 分类，有利于抗生素工业 生产 和质量 分析研究内酰胺类；氨基糖苷类；四环素类； 大环内酯类；多烯大环类；多肽类 抗生素的分类中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室S,5R,6R)R)-(-)3,3 . 化学结构与性质包括 :青霉素类和头孢菌素类青霉素类： 6孢菌素类： 7 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室第二节、 内酰胺类(6R,7R)R)3）临床常用其碱金属盐（水溶性好）酸性 (羧基 )有多个手性碳旋光性青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构轭）不稳定性 (主要理化性质降解失效氧化剂、酸、碱酶、金属离子、 青霉素中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 内酰胺类干燥条件较稳定，溶液不稳定肟酸铁反应： 内酰胺类 羟肟酸 显色+二、 鉴别试验中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 内酰胺类三酮反应羰基 紫色茚三酮 二、 鉴别试验中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 内酰胺类3）盐的反应钾、钠离子的火焰反应鉴别试验中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 内酰胺类4）光谱法（ ）色谱法（ 0定 显示多重峰信号 多重峰信号= 近 = = 5强度比中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 内酰胺类2000）5mg/µl 硅胶 枸橼酸液 120:80:3)茚三酮溶液显色 24）25mg/µl 硅胶醋酸乙酯 乙腈 48:18:14:14)短波长 1999）W/V) 1µl 硅烷化硅胶 丙酮 (85:15)254出中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 内酰胺类特殊杂质检查 聚合物、有关物质、异构体等色谱条件与系统适用性试验测定法头孢他啶中聚合物测定头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查色谱条件与系统适用性试验异构体和有关物质举 例：中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室00，拖尾因子在 检 测流动相 A：含 酸铵的 磷酸盐缓冲液蓝色葡聚糖2000中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室54检 测流动相 B：二烷基硫酸钠溶液头孢他啶对照品溶液中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室检 测流动相 A：含 酸铵的 磷酸盐缓冲液头孢他啶样品（ 20mg/标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室检 测流动相 B：二烷基硫酸钠溶液头孢他啶对照品溶液品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室关物质和异构体 的检查头孢呋辛酯 A， 孢呋辛酯 2谱条件 ：磷酸二氢铵 62:38）为流动相；流速 1ml/测波长 278 统适用性试验 ：理论板数按头孢呋辛酯 不低于 1500。 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室02010 时间 (高(异构体峰的相对保留时间为 试品色谱图中 ,孢呋辛酯中 有关物质和异构体 的检查中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室异构体动相溶）对照溶液 :供试品溶液 ，加流动相稀释成 6g/0l ， 调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的 10%取供试品溶液和对照品溶液各 20l，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图至主峰保留时间的 取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的面积中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室头孢呋辛酯中 有关物质和异构体 的检查有关物质含量测定内酰胺类中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室1、碘量法（ 理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其 碱性降解产物可消耗碘青霉素族头孢菌素族 8 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室反应分两步进行：水解反应 (按化学计算量进行 )氧化 无定量关系，受温度、 严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定 ) 3C O O O H a O 3C O O N O H a O O 素 青 霉 噻 唑 二 钠 3C O O N O H a O O 噻 唑 二 钠+ 4 I 2 + 5 H 2 O + 2 H C ( C O O H ) 2N H C O R+ H 3 3 2C O O H + 2 N a C l + 8 H slog。