生物制药工艺学－膜分离技术

生物制药工艺学－膜分离技术内容摘要：

生物制药工艺学－膜分离技术 第十一章 膜分离技术( “膜”的定义：如果在一个流体相内或两个流体相之间有一薄层凝聚相物质把流体分隔开来成为两部分，则这一薄层物质就是膜。 “膜分离”的定义：借助于膜而实现各种分离的过程称之为膜分离。 国外： 膜分离技术起步于本世纪六十年代“ 18世纪电器改变了整个工业过程，而 20世纪膜技术改变了整个面貌 ”。 国内： 起步于年，年代末开始步入工业化， 与国外市场的差距：一、对膜技术这一高新技术的认识二、膜技术推广应用领域亟待进一步扩大，并建立相应的示范工程三、面临一些国外膜及膜装置，膜工程的大企业进入我国，以独资或合资企业形式加大竞争四、国内膜技术膜产品质量、品种与国外尚存在较大差距。 国内外研究状况 海水脱盐淡化 医药工业的纯化水、注射用水 生物大分子物质的浓缩与纯化 人工肾透析 过滤除菌（溶液、空气）由于膜具有选择性，它能有选择性地透过某些物质，而阻挡另一些物质的透过。 选择合适的膜，可以有效地进行物质的分离，提纯和浓缩。 多数膜分离过程在常温下操作，被分离物质不发生相变 , 是一种低能耗，低成本的单元操作。 易操作和控制。 点（优势）第一节 透析透析的材料： 兽类的膀胱、硝酸纤维素膜、玻璃纸。 定义： 透析是采用半透膜作为滤膜 ,使试样中的小分子经扩散作用不断透出膜外 ,而大分子不能透过被保留在透析袋内，从而达到大小分子分离的一种膜过滤方法。 特点： 半透膜两边均为液体，一边为试样溶液（保留液），另一边为纯净溶剂（水或缓冲溶液）。 可不断更换外层溶剂使扩散不断进行，直至符合要求。 应用 ：制备或提纯生物大分子时，除去小分子物质及其杂质， 脱盐。 透析膜用于透析的半透膜应具备的条件 ：（ 1）在溶剂中能形成分子筛状多孔薄膜，只允许小分子溶质通过，而阻止大分子（如蛋白质）通过；（ 2）化学惰性；在水、盐溶液、稀酸或稀碱溶液中稳定；（ 3）良好的物理性能：有一定的机械强度和良好的再生性能预处理： 用 50%乙醇慢慢煮沸一小时，再分别用 50%乙醇、 碳酸氢纳溶液、 液依次洗涤，最后用蒸馏水洗涤三次；使 用透析过程注意点 ：（ 1）透析前，对装有试液的透析袋检查是否有泄漏；（ 2）透析袋装一半左右，防止膜外溶剂因浓度差渗入将袋涨裂或过度膨胀使膜孔径改变；（ 3）搅拌；定期或连续更换外部溶剂可提高透析效果。 透析袋的保存 ：二、透析方法及装置1 旋转透析器2 平面透析器3 连续透析器4 浅流透析器第二节 超滤技术(一、超滤的特征和用途定义： 超过滤 (简称超滤 )是一项分子级膜分离手段，以压力差为推动力将不同分子量的物质进行选择性分离。 一般用于液相分离，也可用于气相分离。 用途：1大分子物质的脱盐和浓缩，生化制剂或其它制剂的去热原处理二、超滤膜（一）超滤膜的构造各向同性膜： 膜的厚度较大，孔隙为一定直径的圆柱形。 各向异性膜：膜质分为两层： 功能层和支持层。 喇叭口滤膜： 孔隙不是圆柱体，而是梯形圆台（二）超滤膜的制造入水凝冻法制备各向异性膜：1 制膜材料 （二醋酸纤维素，丙酮，甲酰胺）2 制膜液的配制： 251000歇搅拌使其溶解3 制膜操作： 玻璃板，刮刀， 5秒钟， 4 5 的冷水中， 1在玻璃板上的一面为反面，孔径大；另一面为小孔径的功能面。 影响膜孔径的因素 增加 添加剂与成膜材料的比例 或 添加剂与溶剂的比例 ， 可使膜表面孔径增大。 降低 刮膜温度 ， 或减少刮好的膜在空气中的 蒸发时间 ， 会使膜表面孔径增大。 （三）超滤膜的选用超滤的选用应注意：1 分子量截留值：阻留率达 90%以上的最被截留物质的分子量。 2 流动速率： 在一定压力下每分钟通过单位面积膜的液体量来表示。 3 其他（ 1） 操作温度（ 2） 化学耐受性（ 3） 膜的吸附性质（ 4） 膜的无菌处理三、超滤过程和装置（一）浓差极化现象外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，大分子被截留于膜表面，并逐渐形成浓度梯度，这就是 浓差极化现象。 克服极化的措施 ：震动、搅拌、错流 (、切流 (。 （二）实验用超滤器（ 1）无搅拌式装置（ 2）搅拌或震动式装置（ 3）小棒超滤器（ 4）中空纤维超滤（ 5）浅道系统超滤装置（三）工业用超滤装置 设计要求：有效过滤面积大支撑装置强度大极化现象小 典型装置：板式、管式、螺旋卷式、中空纤维（四）影响超滤流速和选择性的因素 溶质分子性质：大小、形状和带电性质。 超滤膜的性质：孔径、结构、吸附性。 超滤装置和操作： 膜或组合膜的构造、超滤器的结构以及操作压力、搅拌情况 . 液体物料的温度、粘度、 离子强度。 四、超滤的操作和应用（一） 超滤膜和超滤器的处理（二） 过滤操作（三） 应用浓缩和脱盐分级分离和纯化超滤分离与酶反应连用采用超滤技术浓缩提纯南瓜多糖南瓜是一种糖尿病疗效食物。 从南瓜中提取的南瓜多糖，对大鼠、家兔、人等有非常显著的降血糖作用，具有治疗糖尿病的功效。 但是，南瓜中的南瓜多糖含量通常都在 3%以下，要达到降血糖效果，患者必须长期的食用大量南瓜，让人难以接受。 因此有必要开发一种南瓜多糖精制产品。 目前国内对南瓜多糖的分离提取主要采用传统的 水提醇沉法 ，存在生产过程中能量、乙醇等试剂消耗均较大，色素脱除不彻底，成本高，效率低等问题。 粗提： 准确称取 1000g 南瓜泥分别置于不锈钢锅里，加入 30000度 ,1小时进行提取，提取液采用四层纱布过滤，滤液定容 4000藏于冰箱冷藏室备用。 滤液中总糖含量为 超滤： 控制超滤压力为 度为 25度，将南瓜料液先用 100滤膜进行超滤处理。 滤过液继续采用 30别测定 100滤膜的截留液、 30滤膜的截留液、 30瓜多糖的大致分子量分布为：第三节 微孔膜过滤技术一、微孔膜的特点和应用范围 特点：设备简单操作简便、快速分辨率高、重现性好一些膜具有结合生物大分子的特殊能力，用于特殊测定 应用范围： m： 噬菌体 、 病毒或大的胶体颗粒。 m： 试剂的超净 、 分离沉淀和胶体悬液。 m： 高纯水的制备 、 制剂除菌 、 细菌计数 、 空气病毒定量测定等。 m： 水的超净化处理 、 色谱分析时流动相的处理 、 放射免疫测定 、 光测介质溶液的净化以及锅炉水中 H)3的分析等。 二、微孔滤膜(一 ) 微孔滤膜的种类再生纤维素纤维素酯膜 :硝酸纤维素酯膜 混合纤维素酯膜聚四氟乙烯膜聚氯乙烯膜超细玻璃纤维滤膜（二）微孔滤膜的制备（ 1） 自然蒸发 凝结法（ 2） 急速 凝冻法（三）微孔滤膜的性质与检测1 孔径膜孔径检测方法：气泡压力法、细菌过滤法 (最大孔径 )、水流量法 (平均孔径 )、2 孔隙率3 厚度及重量4 阻力和流速三、微孔滤膜过滤设备和操作设备： 注射式过滤器、玻璃滤器、平板滤器、筒式滤器等。 1 过滤系统的严密性2 滤膜的湿润3 过滤速度4 过滤系统的清洗和消毒5 串滤技术操作与注意事项第四节 微孔膜过滤的应用一、在 生化 中的应用1溶液澄清2 结合测定3 蛋白质及核酸含量测定二、在 制药工业 中的应用1 药液中微粒及细菌的滤除2 抗生素的无菌检验过滤过程 推动力微滤 压力超滤 压力反渗透 压力透析 浓度差电渗析 电势差电渗透 电势差液相膜 浓度差。