生物制药工艺学－疫苗

生物制药工艺学－疫苗内容摘要：

生物制药工艺学－疫苗 第二节 疫苗一、概述 3000of 5002000of 1700of in in of of 717 of to a “so so is by of I am to in 1780of 1885 1934 1920s 1955 of 伤风百日咳脊髓灰质炎疫苗 1960s 1990s of 疹和风疹疫苗乙肝疫苗 水痘疫苗疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析 of 日咳 破伤风 嗜血杆菌 脊髓灰质炎 腮腺炎 麻疹 风疹 3000及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。 in a of if 、疫苗的种类和发展1、常规疫苗：活疫苗： 用人工定向变异方法或从自然界筛选出的毒力高度减弱或基本无毒的活的微生物制成的预防制剂死疫苗： 收获经增殖的标准微生物株，用物理或化学方法将其杀死或灭活制成的预防制剂死疫苗与活疫苗的比较死疫苗 活疫苗接种方式 多为注射（皮下） 多模拟自然感染途径接种剂量 较大 多数只需一次副作用 反应较大 反应较小免疫效果 较差，维持数月至 1年 较好，维持 35年，甚至更长疫苗保存 较易 易失效，需冻干低温保存2、亚单位疫苗：设法去除病原体中对激发保护性免疫无用的甚至有害的成分，保留有效的免疫成分所制成的疫苗3、合成肽疫苗：用化学合成的能够诱发机体产生免疫保护的多肽制成的疫苗。 4、基因工程疫苗（ 用重组 用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。 主要有以下五种：1） 基因工程亚单位疫苗将基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗，安全性高，但免疫效果一般较差。 2） 载体疫苗 （ 利用微生物载体，将保护性抗原基因重组到微生物中，使用这种能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗（多为活疫苗）3） 核酸疫苗（ 苗，基因疫苗）指使用能够表达抗原的基因本身即核酸制成的疫苗。 4） 基因缺失活疫苗就是使用通过分子生物学技术去除与毒力有关基因获得的缺失突变毒株制成的疫苗5） 蛋白质工程疫苗（ 抗原基因加以改造，以达到增强产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应的一类疫苗 核酸疫苗 具体的说， 被细胞摄取、并转录、翻译、表达出相应的抗原，然后通过不同的途径刺激机体产生针对此种抗原的免疫应答。 菌的扩增、质粒的大量提取 体外哺育动物细胞短暂转染试验 动物免疫试验表 核酸疫苗所采用的抗原基因及其研究进展三、病毒类疫苗的一般制造方法（一）毒种的选择和减毒要求：有抗原性；有典型形态和感染特定组织的特性；易培养繁殖；不产生其他毒素；稳定，无恢复致病力现象；未被污染（二）病毒的培养和繁殖( 、动物培养 (2、鸡胚培养 (、组织培养 (胞培养 原代细胞 ( 传代细胞二倍体细胞常用的细胞培养类型 名称原代细胞培养 恒河猴肾细胞培养， 人胚肾、 肺等细胞培养，鸡胚成纤维细胞培养二倍体细胞株 W I - 3 8 （ 人 胚 肺 细 胞 株 ）， H L - 8 （ 恒 河 猴 胚细胞株）传代细胞系 H e l a 细胞， D e t r o i t 细胞 （胸骨髓细胞系） ，C h a n g C / I / L / K （人结膜 C ，肠 I ，肝 L 与肾K 细 胞 系 ）， V e r o （绿猴肾细胞系） ， B H K - 2 1（幼地鼠肾细胞系）（三）疫苗的灭活有的用甲醛，有的用酚溶液（四）疫苗的纯化（五）冻干 如甲型肝炎的病原体是甲型肝炎病毒（ 外使用细胞培养来源的病毒材料研制了纯化的灭活甲肝疫苗，如史克必成的贺福立适（ 默沙东的 、细菌类疫苗及类毒素的一般制备方法细菌类疫苗（一）菌种的选择（二）培养基（三）培养条件（四）杀菌（五）稀释、分装和冻干如卡介苗 卡介苗 （ 对牛型结核杆菌 (M. 通过体外连续传代 230次以上，历时 13年获得的无致病性分支杆菌制备的。 是最早的细菌性减毒活疫苗。 细菌毒素，经甲醛处理及加温处理以除去毒性而保留免疫原性，称为 类毒素吸附精制白喉类毒素的制造1. 菌种及培养基欲制造有效的免疫用类毒素；必须有高效价的毒素2. 培养表层培养和深层培养影响因素：温度、 量、通气量、补料和生长因子、培养时间3. 脱毒影响因素：温度、 甲醛含量 含氮量。