绪论（药物分析课件）

绪论（药物分析课件）内容摘要：

绪论（药物分析课件） 药物分析教研室刘 文 英药物分析药物分析第 6版 刘文英主编药物分析实验与指导杭太俊主编主讲教师 刘文英 杭太俊实验课 杭太俊 狄 斌等药物分析教学日历课堂教学特点分为九讲自选药物进行国内外药典中质量控制项目与方法的调研，撰写 (3学时 )，并交流 (3学时 ) 实验课教学特点每个班由一位老师负责第一讲 绪论与药典概况药物分析的性质与任务国家药品标准药典概况药品质量管理规范药物分析课程学习要求药物分析的性质与任务 我国已加入世界贸易组织 ，药品标准的国际化要求我国现行的国家药品标准也要不断提高，药业面临着新的发展机遇和挑战，研究与国际标准的差别，并结合我国情况 适当提高药品标准势在必行 随着改革开放的深入发展，国际、国内知识产权的保护正日益制约着专利品种的仿制， 创制新药迫在眉睫 新药研制过程中对新药中 微量杂质 的结构确定与有效控制、手性药物对映异构体杂质的分离分析、药物晶型的分析我国新药研发面临的机遇与挑战 药品技术审评论坛 2005 1 总第 7期 :19是做跟随者 (仿性新药，通用名药 )，改进者 (me 伸性新药及制剂新产品 )，创新者 (me 颖分子结构及新化合物 )，甚至是主导者 (药物作用新靶标发现 )。 中国的医药研发，出路在何方。 中国医药人应根据中国的实际，闯出自己之路 创新药物质量研究基本步骤文献调研 掌握待研药物结构特点、理化常数，寻找类似结构药物 在国内外药典收载情况和文献中分析方法等资料掌握合成工艺过程获得 中间体和溶剂 信息设计 理化常数、鉴别、 检查 和含量测定的 方法各分析 方法 进行 验证微量杂质检查纯度试验性分离有关物质的分离、纯化与结构确证 离药物及其各个杂质 离药物及其各个杂质 离各个杂质 关杂质 各杂质纯度检查与结构确证 中药 中各有效成分的分离、纯化与结构确证方法类同 黄体酮杂质的分离分析图 1 黄体酮有关物质检查图 （ 中国药典 ）色谱柱 :18（ 15 m）流动相 : 甲醇：水 72： 28流速 : 254样 :20 黄体酮有关物质检查图（英国药典，欧洲药典）色谱柱 18（ 15 流动相 ；腈 前 20分钟 0 ， 27分钟 保持 18分钟 ， 50分钟 0流速 测波长 :241进样 20 l。 色谱柱： 18（ 15 m）流动相： 腈：甲醇：水为 50： 100： 40（ v/v/v） ，醇 ， 开始 00 ,保持 10分钟 ，30分钟 00 ，流速： 测波长： 254唐恒胜等 36(1)： 44 47图 3 黄体酮有关物质检查图 (新方法 )流 动 相 组 成 分 离 情 况1A 相为水 ， 始时 5%,维持 5分钟 ， 20分钟时 ， 00 ，维持 10分钟。 主峰与 离 不好2 0 乙腈 ， 始 ， 维持 27分钟 ， 70分钟 0。 分析时间太长3 流动相 甲醇：水 （ 含 5 75： 25(v/v) 有 完全分开4腈：甲醇：水为 50： 100： 40（ v/v/v） ， 醇 ， 开始 00 ,保持 10分钟 ， 30分钟 00完全分开 ， 分析时间恰当33C 研制能参与国际市场竞争的 中草药新药和新制剂 ，如：运用指纹图谱技术能够提高中成药饮片、中药材以及中成药质量标准的可控性 现代生物技术所研制的 生化药物和基因工程药物 的质量控制上述各项更离不开现代分离分析技术和方法药动学、生物利用度、药物体内分布及其在体内的代谢转化，乃至 代谢物 的分离鉴定 中药指纹图谱 茅莓，悬钩子属植物 茅莓提取物，有效成分，药效 指纹图谱定性色谱条件： 色谱柱 ：18(250 5µm )柱温 ：室温流动相 ：乙腈 酸铵溶液 (209:95:96)流速 ： 测波长 ： 210 20µ 60谱柱：同左柱温： 25º乙腈 水（ 209:95:96）（酸铵）流速： ( 摆在药物分析学科和药物分析工作者面前的 迫切任务 不再仅仅是静态的常规检验 ，而要运用现代分析的方法和技术，深入到工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价的 动态分析 监控中 仪器分析和计算机技术的迅速发展，推进了将一种分离手段和一种鉴定方法结合组成的多种 联用分析技术 的诞生，集分离与鉴定于一体，提高了方法的灵敏度、准确度以及对复杂未知物的分辨能力。 要求药物分析工作者应及时掌握新方法和新技术，不断学习，不断探索，适时选用各种分析方法与技术， 促使药物质量研究达到新的水平联用分析技术仪器分析和计算机技术的迅速发展而诞生将一种分离手段和一种鉴定方法结合集分离与鉴定于一体，提高了方法的灵敏准确度以及对复杂未知物的分辨能力促使药物质量研究达到新的水平国家药品标准 华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准 药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准， 药典收载的品种具有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点； 其余上市药品均应有药品标准药品质量管理规范 家和政府为了确保药品的高质、安全和有效，对药物存在的各个环节加强管理是必不可少的我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件 有四个科学管理规范药品质量管理规范药物研究药物生产药物供应药物临床药品非临床研究质量管理规定（ 据中华人民共和国药品管理法为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全而制订的主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究非临床研究系指 为了评价药品安全性 在实验室条件下采用动物、植物、微生物和细胞等进行的各种毒性试验生殖毒性试验致突变试验 致癌试验毒性试验药品生产质量管理规范（ 用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。 本规范中列有“质量管理”专章，明确规定药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验的职能。 主要职责为制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度，制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据等等， 规定十分具体和明确药品经营质量管理规范（ 保证经销药品的质量 ，保护用户、消费者的合法权益和人民用药安全有效而制订的。 主要内容包括医药商品进、存、销三个环节确保质量 所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统等药品临床试验管理规范（ 括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验均须按此规范执行强了药品的全面质量控制，有利于加速我国医药产业的发展，提高了药业的国际竞争力药物分析课程的学习要求 具备强烈的药品质量观念 ，综合运用以往所学， 始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的内在规律和方法 ，以及 探索提高药品质量的有效途径 学会自学，主动学，善于独立思考， 既重视药品质量分析的基础理论知识的学习，也重视基本实验技能的严谨训练，同时 加强创新能力的综合素质培养 最终要求学生在我国药物研究从仿制为主到创制为主的历史性转变中，能够 具备为提高 药品质量所需的独立分析问题和解决问题的能力 重视 不同分析样本选取最佳分析方法的 能力培养具有强烈的药品质量意识具有严谨的科学作风掌握药物结构及各样本与分析方法之间的关系掌握现代分析技术良好的质量标准设计能力良好的实验技能药物分析工作者的必备素质爱因斯坦 说：“发展 独立思考、独立工作与独立判断 的能力，应该始终放在首位，不应把学得专业知识放在首位。 ”“学习知识要善于思考、思考、再思考。 ”华罗庚 说：“独立思考能力是科学研究和创造发明的一项必备才能。 在历史上任何一个较重要的科学上的创造和发明，都是和创造发明者的独立地深入地看问题分不开。 ”谢谢各位。