中药制剂分析（药物分析课件）

中药制剂分析（药物分析课件）内容摘要：

第十四章中药制剂分析第十四章 内容1 了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点2 熟悉中药制剂分析的一般程序3 掌握中药制剂常用的定量分析方法一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品第一节 概述注意：中药制剂必须是以 中医药基础理论 和 用药原则 为指导制成的单方或复方制剂。 中药的成方制剂又称为中成药同物异名 同名异物（ 30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）贯众二、 中药制剂分析的 楼为百合科 的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车拳参为蓼科 收季节及部位差异麻黄 东北 西北（ -）麻黄碱含量 （ +）麻黄碱含量 苏碱 营养期含量最高益母草碱 营养期含量最低薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高丹参酮 11、 12月份含量最高不同部位人参皂苷的含量重量比 (%) 总皂苷含量 (%) 周皮 质（ 70%）槐米 芦丁（ 20%）长春花 长春新碱（百万分之一）美登木 美登木碱（千万分之一）结果，因此应从 榆（止血）其他（无药效）有效 黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系 (%)常压 减压 逆浸透成分 浓缩 浓缩 喷雾大黄酸葡萄糖苷 、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等剂型繁多，用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸 蜂蜡蜜丸 蜂蜜糊剂 糯米粉、黄米粉曲剂 发酵胶剂 豆油、黄酒、冰糖中药制剂的分类二、中国药典（ 2000年版）一部（二十六种）丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂（一） 液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故 无显微鉴别 ）1、 合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂一般检查项目2、 酒剂与酊剂酒剂酊剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂一般检查项目甲醇量检查（ 固体微生物限度含乙醇量（ 量（二） 半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质 油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂药材提取液的浓缩液（三） 半流体制剂煎膏剂 (膏滋 )流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故 无显微鉴别 ）药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、 煎膏剂 (膏滋 ) 相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出2、 流浸膏剂与浸膏剂（半 /固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1膏 1g 原药材1g 浸膏 2 5g 原药材生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经 有机提取 后分析对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量有效成分 不明 或 无定量方法 的，可 测一定溶剂的浸出物含量有效成分 明确 且 有适当方法 ，测定有效成分的含量（四） 固体制剂药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）1、 丸剂指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异 (按丸或重量 )装量差异 (按一次剂量分装的 )溶散时限、微生物限度装量差异(按一次剂量分装的 )水分、重量差异(按丸或重量 )溶散时限微生物限度检查项目水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 蜜丸、浓缩水蜜丸 丸、糊丸、浓缩水丸 量差异 %限量标示装量装量瓶每袋 高低溶散时限 6丸，照崩解时限检查法重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每丸（ 10份%W 限量次最高丸数丸标示重量次最高丸数 高低%W 限量标示重量每丸 高低第二法（按重量服）每份 10丸， 10份%W 限量平均重量或标示重量丸 10高低2、 散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂检查项目均匀度水分装量差异微生物限度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约 5其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分 、 颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度粒度 1号筛 4号筛 8%(左右轻轻往返 3分钟 )溶化性溶化搅拌倍热水 52010 丸剂多剂量包装 最低装量检查法 (附录 C)平均装量 标示装量每个装量 限量 % 4、 片剂药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片 30浸膏片 11胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度第二节 中药制剂分析的一般程序含量测定检查鉴别取样提取纯化供试品溶液的制备一、（一） 提取方法1、 萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法用于皂苷类正丁醇 氯仿乙醚、 石油醚醋酸乙酯（ 1）萃取溶剂的选择 于挥发油（ 2）水相 2个 2个 3）仪器和提取次数（ 4）酒剂和酊剂 先挥去乙醇（ 5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别 1次含量测定 3 4次2、 冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜 易溶出 的组分适宜遇 热不稳定 的药物费时 （ 8 24小时）特点适用范围 适宜植物性粉末不宜动物性粉末亲脂性 亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水3、 回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器 普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全4、 连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器 索氏提取器5、 水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油6、 超声提取法超声波振荡器（超声波清洗器）简便 省时 提取率高利用超声波的助溶作用进行提取原理超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力7、 超临界流体萃取 （ 压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性气体 超临界流体气体T 压力 T 压力 艺流程超临界流体萃取 与 化学法萃取 相比有以下突出的 优点 ：（ 1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（ 2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；（ 3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；（ 4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；（ 6） 度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（ 5） 萃取过程不发生化学反应 ,且属于不燃性气体 ,无味、无臭、无毒，故安全性好；（ 7） 该技术易与其他仪器联用实现自动化（二） 纯化方法1、 萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例弃去水层含生物碱样品 游离生物碱氯仿氨水柱色谱法（ 1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（ 2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂鉴别试验二、鉴定有临床疗效的已知成分黄连 小檗碱（抗菌消炎）麻黄 麻黄碱（支气管哮喘）乌头 乌头碱（毒性）洋地黄 强心苷（强心）延胡索 延胡索乙素（镇痛）（一） 显微鉴别 （含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸（二） 化学鉴别 抗干扰能力差显色、 、 、荧光 试剂组分例 二妙丸中苍术的鉴别褪色醚层样品 乙醚 4KM n ） 色谱鉴别 应用最多（ 色、荧光） 适用于含挥发性成分的药物 常与含量测定同时进行阴、阳对照法阳性对照 将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液阴性对照 把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液O O O× × ×例阳性对照阴性对照样品大补阴丸 黄柏的 × × ×例薄层板的选择硅胶 加 多用氧化铝板 常用于生物碱类药物聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类药物纤维素板 常用于氨基酸类药物1. 定义：中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱（四）中药鉴别新技术中药指纹图谱2. 色