非营养物质代谢（改）Metabolism of the Nonnutritive Substance

非营养物质代谢（改）Metabolism of the Nonnutritive Substance内容摘要：

非营养物质代谢（改）Metabolism of the Nonnutritive Substance 生化教研室雷 康 福第十一章非营养物质代谢of 节肝的生物转化作用物转化的 概念 、 生理意义二、生物转化的主要 反应类型三、生物转化的 特点四、生物转化的 影响因素肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念生物转化的定义一些 非营养物质 在体内的 代谢转变 过程称为 生物转化 (。 生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质生物转化的部位肝 是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。 主要是使非营养物质的 极性 （水溶性） 增高 ，易于从胆汁或尿液中排除体外 使一些非营养物质的 生物学活性降低 或消除（灭活作用，如激素） 使有毒物质的 毒性减低 或消除（解毒作用）生物转化作用 解毒作用（ 解毒、致毒双重性 ）二、生物转化的生理意义三、生物转化反应的主要类型 概 述第一相反应： 氧化 、 还原 、 水解 反应第二相反应： 结合 反应* 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 有些物质即使经过第一相反应后 ， 极性改变仍不大 ， 必须与某些极性更强的物质结合 , 即第二相反应 ， 才最终排出。 生物转化的 连续性 ： 先一相，再二相反应生物转化的特点 反应类型 多样性 :氧化、还原、水解、结合 反应的 连续性 ：先一相反应，再二相反应 解毒与致毒的双重性（一） 氧化 反应 最常见的生物转化反应1. 微粒体依赖 450的 加单氧酶 系：存在部位： 微粒体内 (滑面内质网 )参与物质： 450， 化的基本反应2+ 化酶 、 混合功能氧化酶产物： 羟化物或环氧化物举例：N H 2 N H 2O 氨基苯酚多 芳 香 烃加 单 氧 酶 系加 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 - S - 环 氧 化 物转 移 酶G S 促 反 应分 子 重 排O 醛 酸 或 硫 酸 结 合 物二 氢 二 醇 衍 生 物O 甘 肽 结 合 物O 多环芳烃的生物转化过程酚类2. 线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶 ( 存在部位： 线粒体内催化的反应催化 胺类 氧化脱氨基生成相应的 醛2+2陷 占比例很大，朝鲜族占 24%，蒙古族 44，壮族占 45，侗族占 48，女性比男性高，南方人比北方人高，所以男性通常酒量比女性好，北方人通常比南方人能喝。 乙醇 90%98%在肝代谢乙醇的清除率： 100h·醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系 ( + H+ H+醇脱氢酶（ . 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 （胞液）（二）还原反应硝基还原酶类 (偶氮还原酶类 (原产物：相应 胺类（三）水解反应多种水解酶类结合对象 ： 凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂 ： 葡萄糖醛酸 、 胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团（四）结合反应1. 最常见的结合反应* 葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (床上，用葡萄糖醛酸类制剂 (如肝泰乐 )治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。 * 催化酶葡萄糖醛酸基转移酶 ( 举例：O U D P G O - 葡 糖 醛 酸 苷 硫酸结合反应* 硫酸供体3´磷酸腺苷 5´磷酸硫酸 ( 催化酶硫酸转移酶 ( 举例雌酮硫酸酯P A P 3S 酰基化反应S O 2 N H 2氨 苯 磺 胺H 2 N S 2乙 酰 氨 苯 磺 胺 3 C O S C o CC o A S H（极性降低）环氧萘 + G S 甘 肽S - 转 移 酶S 谷胱甘肽结合反应5. 甲基化反应尼克酰胺 N 转 移 酶 N 3S - 腺 苷 同 型 半 胱 氨 酸+S A 甘氨酸结合反应胆酸 甘氨酸 甘氨胆酸1、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少）；老年人的生物转化能力下降，用药需谨慎。 2、女性的转化能力一般高于男性3、长期服用某一药物会出现耐药性。 4、同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。 临床用药时应加以注意。 5、肝病患者用药要特别慎重。 四、影响生物转化的因素 （指导用药）第 二 节胆汁与胆汁酸的代谢胆 汁 胆汁酸的代谢胆汁酸的分类胆汁酸的代谢胆汁酸的功能胆道系统肝分泌 胆囊浓缩(肝胆汁 ) (胆囊胆汁 )一、胆汁（橙黄色） （棕绿色）体内某些代谢产物 (胆红素、胆固醇 )及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。 胆汁酸盐 是胆汁的主要成分胆汁酸 (胆汁酸 是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (（一）胆汁酸的分类 按 结构 分 游离胆汁酸 (合胆汁酸 (、胆汁酸的代谢游离胆汁酸胆酸 鹅脱氧胆酸H O O 1 2H O H N H C O O 1 2H N H C 2S O 1 2结合胆汁酸牛磺胆酸甘氨胆酸 按 来源 分初级胆汁酸 ( 肝 细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括 胆酸 、 鹅脱氧胆酸 及 相应结合型 胆汁酸。 次级胆汁酸 ( 肠道 细菌作用下初级胆汁酸 7括 脱氧胆酸 、 石胆酸 及其 相应结合型 胆汁酸H O O 1 2H O 胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸H O H O 游离型 胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸结合型 胆汁酸：与甘氨酸或牛磺酸的结合产物按来源分类：初级 胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸 ，及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物次级 胆汁酸： 脱氧胆酸、石胆酸 ，及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物三、 磷脂与胆固醇的正常比值 10 1临床常用鹅脱氧胆酸及熊脱氧胆酸治疗胆固醇结石。 疏水侧亲水侧131498101711 151656142O 3O 3 O 3O 降低水、油界面的表面张力四、胆汁酸的代谢1. 初级胆汁酸的生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶： 胆固醇 727C)7级胆汁酸 (24C)结合型初级胆汁酸7程2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 部位： 小肠下段和大肠 过程初级胆汁酸 次级胆汁酸肠菌水解脱氧胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后， 95 通过 重吸收 经门静脉又 回到肝 ，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道 再次排入肠腔 的过程。 图 7 0g/代谢池 35g）5%胆汁酸代谢胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 腹泻或回肠大部切除时，胆汁酸不能重复利用 ： 影响脂类的消化吸收 胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。 第三节血红素的生物合成血红素的合成过程合成的组织和亚细胞定位参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的 幼红细胞和网织红细胞 中合成。 合成原料甘氨酸 、 琥珀酰 粒体（始末） 、胞液（一） - 生成：+ 酸吡哆醛）反应部位：线粒体C O O S C o ） 胆色素原的生成液 O H H（三） 尿卟啉原与粪卟啉原的生成4x 胆色素原 线状四吡咯尿卟啉原 粪卟啉原 尿卟啉原 同合酶尿卟啉原 同合酶尿卟啉原 脱羧酶反应部位：胞液（四） 血红素的生成反应部位：线粒体粪卟啉原 原卟啉原 原卟啉 血红素粪卟啉原 氧化脱羧酶亚铁螯合酶原卟啉原 氧化酶 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； 合成的 原料 简单： 琥珀酰 甘氨酸 、小分子物质； 合成过程的 起始与最终过程在线粒体 ，中间过程在胞液。 血红素合成的特点 速酶高铁血红素强烈抑制红素合成减少某些固醇类激素可诱导其生成缺铁性贫血二、合成的调节 促红细胞生成素 ( 膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和血红蛋白的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂 (如谷胱甘肽 )。 第 四 节胆色素代谢与黄疸体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括 胆绿素 、胆红素 、 胆素原 和 胆素 等。 胆色素的概念 胆红素 (源体内的铁卟啉化合物 血红蛋白 、 肌红蛋白、细胞色素、过氧。