免疫耐受 Immunological Tolerance内容摘要:
免疫耐受 Immunological Tolerance 1第 15章 免疫耐受 概念:指免疫活性细胞 (T、)接触某种抗原性物质时所表现的一种特异性的无应答状态。 免疫耐受具有 受原)特异性 自身耐受可以避免自身免疫病的发生 不同于免疫缺陷或抑制3第一节 免疫耐受的形成 疫耐受机制 三节 免疫耐受与临床医学 疫耐受的形成胚胎期 自身 或 外来 的抗原刺激不成熟的 T、 、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型 953年用实验证实:动物在成年期,接触R;在胚胎发育期,接触 则导致特异性 工诱导的 生期可诱导对“非己”抗原产生耐受;具有抗原特异性;8胚胎期人工诱导的免疫耐受实验 天然耐受现象的解释是 成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后,会被克隆清除,形成对自身抗原的耐受。 960年共享诺贝尔奖9二 原因素宿主因素101、抗原剂量抗原剂量 过低低带耐受不足以激活 细胞抗原剂量 过高诱导 )抗原因素11细胞耐受易于诱导,所需 抗原量低 ,耐受持续时间 长 (数月 数年);高带耐受 /低带耐受 均可要 较大剂量的抗原 (数周)多为 高带耐受原类型蛋白单体 不易被 细胞不被活化蛋白聚体 T、 原免疫途径 口服 >静脉 >腹腔 >皮下 >皮内 口服抗原易导致全身耐受,但可形成黏膜免疫应答, 制未明)144、抗原表位特点不同部位的表位,或诱导 r( 耐受原表位 ),有第二信号,易出现克隆无能、凋亡15(二 )新生儿期 >成年期使用化疗、放疗、免疫抑制剂时16第二节 免疫耐受机制 中枢耐受不成熟 T、 外周耐受成熟 T、 枢耐受 ( 点:不成熟 T、 生于中枢免疫器官包括: 细胞中枢耐受机制:胸腺和骨髓内的阴性选择18织共同性自身抗原 应答的细胞 克隆清除减少出生后自身免疫病的发生中枢耐受自身反应性 织共同性自身抗原 应答的细胞 克隆清除减少出生后自身免疫病的发生中枢耐受自身反应性 克隆排除学说( 胚胎期的免疫细胞存在着无数具有不同反应特异性的细胞克隆 某一克隆在胚胎期与相应抗原接触后,即被破坏清除或被抑制成为克隆禁忌 该个体出生后再接触同一抗原产生,即表现为对此抗原的无反应性22自身反应性 T/中枢耐受不完全 诱导中枢耐受的 在于中枢器官) 中枢免疫器官不表达外周的组织特异性 存在于中枢器官) 因此针对自身组织特异性 (自身反应性 T/存在于体内,但正常情况不发生自身免疫反应。 23 部位:发生于外周免疫器官 自身抗原:某些组织特异性抗原 机制: 克隆清除 免疫忽视 克隆无能及不活化 调节性 免疫隔离部位的抗原二、外周耐受24克隆清除组织特异性自身抗原 浓度适合 ,对抗原高亲和力的自身反应性 足以活化相应的自身反应性 种自身反应性 正常情况下,不引起自身免疫病的发生,称为 免疫忽视。 25 不活化抗原浓度适宜时由 7分子与 果使 克隆无能 状态。 28单体形式自身抗原与 不能使 克隆无能。 自身抗原浓度适宜时,虽能活化自身反应性 不提供细胞因子, 9免疫调节细胞的作用自然调节性 r):适应性调节性 泌 抑制 泌 抑制巨噬细胞,间接抑制 主要抑制自身反应性 、眼的前房、胎盘、 如制 疫耐受与临床医学一、建立免疫耐受(抑制应答)治疗 自身免疫病、移植排斥反应、超敏反应 立全身耐受2. 注射可溶性抗原或 抗 导 阻断免疫抑制分子,如抗 激活共刺激分子 抗免疫抑制分子、抗调节性 增强 细胞因子及其抗体的合理使用二、打破免疫耐受瘤、病毒感染(携带者) 等35何为免疫耐受。 试述中枢免疫耐受的机制。 外周自身耐受包括哪些机制。 下列哪些疾病应建立或打破耐受。 乙肝携带者、类风湿关节炎、肿瘤、肾移植、抗毒素过敏、慢性丙型肝炎。免疫耐受 Immunological Tolerance
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