胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药－药理学课件－吴宏

胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药－药理学课件－吴宏内容摘要：

胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药－药理学课件－吴宏 第六章胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药123【 学习目标 】描述有机磷酯类药物中毒症状和解救识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应领会其他药物作用特点第一节 胆碱受体激动药一、 M、 酰胆碱 ( 药理作用 】 小剂量 肠等到平滑肌和腺体的 量稍大时，还可激动 生相应的作用。 巴胆碱（ 甲酰胆碱）其药理作用类似 于化学性质较易被水解，因此维持时间较长。 全身给药可激动 M、 生广泛的 样作用，不良反应较多，仅限于眼科局部用药。 本药滴眼可透过角膜，激动瞳孔括约肌上的 瞳孔缩小，眼压降低。 主要用于开角型青光眼的治疗，禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉硬化、消化性溃疡患者。 二、 果芸香碱 (鲁卡品 )【 药理作用 】 能选择性地激动 生眼和腺体的作用最明显。 1）缩瞳 (2)降低眼压（ 3）汗腺和唾液腺分泌增加最为明显【 临床应用 】青光眼虹膜睫状体炎【 不良反应 】 局部应用不良反应较小，但滴眼时应压迫内眦部，避免因反复使用，药液大量流人鼻腔而吸收中毒。 过量吸收中毒出现 表现为流涎、流泪、流涕、呼吸道分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短和呼吸困难等，可用 采用对症治疗和支持治疗，如维持血压和人工呼吸等。 第二节 抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶 (主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多，也存在于胆碱能神经元和红细胞内，此酶水解乙酰胆碱作用最强，特异性也较高，一般简称为胆碱酯酶。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合后水解速度的难易，可分为两类：一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；另一类为难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 (【 体内过程 】 本药脂溶性低，口服吸收少而不规则【 药理作用 】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表现为 样作用。 【 临床应用 】不良反应 】 治疗量副作用较小。 过量可致“胆碱能神经过度兴奋症状”如恶心、呕吐、腹痛以及肌肉颤动等【 禁忌证 】 本品禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。 毒扁豆碱 ( 体内过程 】 为叔胺类化合物，易透过粘膜吸收【 作用及应用 】 对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时引起呼吸麻痹。 由于其选择性差，现主要是局部用药，滴眼用于治疗青光眼。 吡斯的明 ( 吡斯的明作用与新斯的明相似，其特点是作用稍弱，但维持时间较长，不良反应较少。 主要用于治疗重症肌无力，也可用于治疗术后腹气胀和尿潴留。 禁忌症同新斯的明。 加兰他敏（ 兰他敏的药理作用较新斯的明弱，用于重症肌无力、脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、多发性神经、脊神经根炎等。 安贝氯铵 (贝氯铵又名酶抑宁（ )其药理作用较新斯的明强，作用维持时间也较长，临床主要用于重症肌无力治疗，由于本药的 尤其适用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 本类药属于有机磷酸酯类，毒性很强。 主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷 (1059)等，也是化学战毒气如沙林、索曼、塔崩等。 此类药物对人畜均有强烈毒性，且极易引起中毒，因此在生产和使用过程中必须加强管理，避免中毒。 【 中毒机制 】 有机磷酸酯类可经消化道、呼吸道、粘膜及皮肤吸收。 进入机体后，其中亲电子的磷原子与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。 （见图 6果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。 【 中毒表现 】 有机磷酸酯类使体内乙酰胆碱大量堆积，故中毒表现多样性。 轻者以 度者可同时有 样症状，严重中毒者除出现外周 样中毒症状外，还出现中枢神经系统中毒症状，表现为先兴奋，如不安、谵妄、精神错乱以及全身肌肉抽搐，进而因过度兴奋转入抑制，出现昏迷，终因血管运动中枢抑制导致血压下降，呼吸中枢麻痹而致呼吸停止。 【 中毒解救 】1. 一般措施2特异性解毒药(1)胆碱酯酶复活药思考两者作用机制有何不同，应用时应注意哪些事项 ?为何机械性肠梗阻、尿路梗阻患者禁用。 度有机磷酸酯类中毒为何要将阿托品与氯解磷定合用。