抗结核病药－药理学课件－吴宏

抗结核病药－药理学课件－吴宏内容摘要：

抗结核病药－药理学课件－吴宏 第三十四章抗结核病药12【 学习目标 】领会抗结核病药的应用原则。 识别第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用和主要不良反应； 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，以肺结核最为常见，其余为结核性脑膜炎、淋巴腺结核、骨结核、肾结核等。 抗结核病药物种类较多，临床上根据其临床疗效及作用特点将其分为两类：一线抗结核病药物，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，其特点是抗菌作用强、疗效高、不良反应少、患者较易接受，单独应用易产生耐药性；二线抗结核病药物，是毒性较大、抗菌作用较弱的抗结核病药物，主要用于对一线抗结核病药产生耐药的患者，包括对氨基水杨酸，丙硫异烟胺、阿米卡星等。 此外，氟喹诺酮类药中氧氟沙星、左氟沙星、司氟沙星等也有较强的抗结核分支杆菌活性，也作为抗结核病的二线用药。 一、常用抗结核病药 异烟肼（ 又名雷米封（ 体内过程 】 口服吸收快而完全， 1 2广泛分布全身组织和体液中，包括脑脊液、胸水、腹水、纤维化或干酪样病灶及淋巴结等。 主要在肝内代谢成无活性的乙酰化异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物随尿液排出。 人类对异烟肼乙酰化代谢速度有明显的个体差异，有快乙酰化型和慢乙酰化型。 前者其 平均为 7分钟，尿中乙酰化异烟肼较多，不良反应以肝损害多见；后者约为 3小时，血中浓度高，作用较快，尿中原形药物较多，不良反应以周围神经炎多见。 若每日服药一次，异烟肼对两种类型患者的疗效无差别，若每周仅服药一次，则对快乙酰化型者疗效较差。 临床根据不同患者的代谢类型确定给药方案。 【 抗菌作用 】 异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，对其他细菌无效。 对静止期结核分枝杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。 可渗入纤维化、干酪样病灶及细胞内发挥作用。 单独用药易产生耐药性。 产生耐药的机制是结核分枝杆菌降低细胞膜的通透性，使药物不能进入菌体；或者是改变了药物的作用部位，使抗结核病药无从发挥作用。 联合用药可延缓耐药性的产生。 【 临床用途 】 具有高效、低毒、价廉、使用方便的特点，是目前治疗各型结核病的首选药。 除早期轻症肺结核或预防时可单独用药外，常与其他抗结核病药联合应用。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，延长疗程，必要时应注射给药。 【 不良反应 】 期或大剂量应用可引起周围神经炎和中枢神经症状，表现为肌肉痉挛、四肢麻木、烧灼痛、刺痛以及头晕、头痛、兴奋、精神异常、惊厥等，此作用是由于异烟肼的结构与维生素 维生素 同服维生素 痫和精神病患者慎用。 损伤肝细胞，使转氨酶升高，少数患者可出现黄疸，严重时可出现肝小叶坏死，甚至死亡。 若与利福平合用可增强肝毒性。 故用药期间应定期检查肝功能，肝功不良者慎用。 发生各种皮疹、药热、胃肠道反应、粒细胞减少等。 因可抑制乙醇代谢，故用药期间不宜饮酒。 孕妇慎用。 利福平 ( 体内过程 】 口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，故应在餐前 2小时达高峰，个体差异大。 可分布于体内各组织体液，胸腔渗出液、腹水，脑脊液可达到有效浓度， 为 5小时，肝功能不全时可延长。 穿透力强，可渗入吞噬细胞，杀灭胞内的结核分枝杆菌。 主要在肝代谢为抗菌较弱的去乙酰基利福平，由胆汁排泄，有肝肠循环。 因药物及其代谢物呈橘红色，服药期间，泪液、汗液、唾液、痰液、尿液及粪便呈橘红色，应预先告知患者。 【 抗菌作用 】 具有广谱抗菌作用，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、多数革兰阳性菌和阴性球菌如金黄色葡萄球菌、脑膜炎球菌等均有强大的抗菌作用，对一些阴性杆菌如大肠埃希菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌等也有抑制作用，高浓度对衣原体和某些病毒也有作用。 对结核分枝杆菌繁殖期杀菌作用强于静止期。 抗菌机制是特异性抑制细菌依赖于 碍 疗剂量下，对人和动物细胞的 菌对利福平可产生快速耐药性，主要与细菌的与其他一线抗结核药物合用，既可增强抗结核作用，又延缓耐药性的产生。 【 临床用途 】 主要与其他抗结核病药合用治疗各型结核病，常与异烟肼、乙胺丁醇合用，以延缓耐药性的产生。 也用于耐药金葡菌及其他敏感菌所致感染。 因胆汁中浓度高，也可用于严重的胆道感染。 外用治疗衣原体沙眼及敏感菌引起的眼部感染。 还可用于治疗麻风病。 【 不良反应 】见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，一般不严重。 期大量使用可出现黄疸、肝肿大、肝功能减退等症状，严重时可致死亡。 用药期间应定期检查肝功能。 3.“流感综合症” 大剂量间隔使用可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。 数病人可出现皮疹、药热、白细胞减少等。 偶见疲乏、嗜睡、头昏和运动失调等。 妊娠早期妇女禁用。 利福喷汀（ 长效的利福霉素衍生物。 抗菌谱及抗菌机制与利福平相似，但抗菌活性比利福平强 2 8倍，与其他抗结核药如异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用。 为 26小时，且不良反应少，主要用于结核病的联合治疗，每周用药 1 2次。 乙胺丁醇（ 胺丁醇对分枝杆菌有较强抗菌作用，对细胞内、外结核杆菌杀菌作用强；对耐异烟肼、链霉素或其他抗结核药物的结核杆菌仍有效。 单用时可产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性。 主要与异烟肼或利福平合用治疗各种结核病。 不良反应较少见，主要引起球后视神经炎，表现为弱视，视野缩小，红绿色盲等，其发生率与剂量、疗程相关。 及早发现，停药后可恢复。 应定期检查视力和视野。 此外，偶见过敏反应、胃肠反应及高尿酸血症等。 吡嗪酰胺（ 结核分枝杆菌有抑制或杀灭作用，在酸性环境中抗菌活性高，单用时易产生抗药性。 主要用于对其他抗结核病药耐药或不能耐的复治病例，常作为短疗程的三联或四联强化治疗方案中的基本药物之一。 常见的毒性反应是肝损害，应定期检查肝功能，肝病患者禁用。 本药尚能抑制尿酸排泄，可诱发痛风。 其他还有胃肠道反应、过敏反应等。 链霉素（ 霉素是第一个有效的抗结核病药物。 对结核杆菌有抑菌作用，穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶，也不易通过血脑屏障。 可促进渗出成分吸收，促使病灶局限化。 由于毒性和产生耐药菌等问题，严重地限制了其应用，与其他抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等。 二、其他抗结核病药 对氨基水杨酸（ 对细胞外的结核分枝杆菌有抑制作用。 不易产生耐药性，与异烟肼等合用可以延缓耐药性产生，并提高疗效。 不良反应有胃肠反应、 肝、肾损害、过敏反应等。 丙硫异烟胺（ 硫异烟胺是异烟酸的衍生物，但疗效较异烟肼差。 口服吸收迅速，体内分布广泛。 不良反应多见，主要为胃肠反应和肝损害，偶见精神障碍。 为二线抗结核药，临床上主要和其他抗结核病药联合应用。 氟喹诺酮类该类药物中的氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星等均有较强的抗结核杆菌作用；与其他抗结核药合用具有协同作用、无交叉耐药，甚至对已耐链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸的结核杆菌仍有效。 不良反应少且轻。 三、抗结核病药的应用原则 1早期用药 早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对药物敏感；病灶内血液循环良好，药物易渗入；患者的抗病能力和恢复功能较强，是药物发挥最佳疗效的最好时期。 2联合用药 结核杆菌易产生耐药性，抗结核治疗中常采用联合用药以减少和延缓耐药性产生，提高疗效，降低毒性。 一般在异烟肼基础上加用其他药物，采用二联用药，对重症的可采用三联用药甚至四联的治疗方案。 3规律用药 结核杆菌增殖较慢，同时受药物作用和机体防御功能影响，可长期处于静止状态，必须坚持有规律用药。 随意改变药物、剂量、疗程，使结核杆菌易产生耐药性，难以保证治疗效果。 目前临床多采用 6个月的短期强化疗法，即选用强效药物联合治疗，常采用异烟肼、利福平联合应用 6个月（二联）的治疗方案；对于病情严重、病灶广泛的患者，前2个月还需加用吡嗪酰胺 (三联 )，必要时采用四联 (再加用乙胺丁醇或链霉素 )，控制症状；待病情好转后，再继续 4个月应用两种抗结核药巩固治疗。 对于恶性病变、患者体质差或复发伴有并发症者，则需坚持 1年甚至 1年以上的长期治疗。 思考 1抗结核病药的用药原则有哪些。 2结核病治疗为什么要早期用药。