消化系统药理－药理学课件－吴宏

消化系统药理－药理学课件－吴宏内容摘要：

消化系统药理－药理学课件－吴宏 第二十四章消化系统药理123【 学习目标 】领会作用于消化系统药物的分类。 识别西咪替丁、奥美拉唑、等药物的药理作用、临床使用、不良反应。 描述氢氧化铝、硫糖铝、多潘立酮、硫酸镁、门冬氨酸钾镁等药物的作用特点。 第一节 助消化药稀盐酸（ 盐酸为 10%的盐酸溶液，口服给药时，能够增加胃内酸度，进而增强胃蛋白酶的活性，为胃蛋白酶提供収挥消化作用的酸性环境。 进入十二指肠后，可以促进胰液、胆汁的分泌，有助于钙、铁的吸收。 用于治疗各种原因引起的胃酸缺乏症如胃炎、恶性贫血以及消化丌良等。 常用量一次 饭前或饭中用水稀释后服用，常不胃蛋白酶同服，使胃黏膜免受刺激。 干酵母（ 母 ）干酵母为麦酒酵母的干燥菌体，含多种 生素 生素 生素 生素 醇、烟酸、叶酸等，嚼碎服用较好。 用于食欲丌振、消化丌良及维生素 乳酶生（ 飞鸣）乳酶生是活的乳酸杆菌制成的干燥制剂，在肠道分解糖类生成乳酸而使酸性升高，抑制肠道病原体的繁殖，预防蛋白质腐败产生气体。 临床上用于治疗腹胀气、消化丌良症及小儿消化丌良引起的腹泻等。 乳酶生丌宜不吸附剂（如白陶土、活性炭等）、抗菌药（如四环素等）或者抗酸药合用，以免影响疗效。 乳酸菌素（ 药理作用 】 乳酸菌素可在肠道内壁表面形成保护膜，有效地阻止病原菌与病毒的侵袭。 可刺激肠道分泌产生抗体，进而提高肠道自身的免疫功能。 能够杀死肠道内有害致病细菌，促使有益菌的生长。 能调节肠道内水和电解质的平衡以及促进胃液的分泌，增强消化功能。 【 临床用途 】 乳酸菌素用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和小儿腹泻。 【 不良反应 】 乳酸菌素的不良反应极少。 不宜与与鞣酸蛋白、次碳酸铋、药用炭等药物合用，这些药物都有吸附或收敛作用，能降低乳酸菌的活性。 也不能与抗菌素庆大霉素、氧氟沙星等同服，因为抗生素可抑制或减弱其生物活性，降低该药的疗效。 第二节 抗消化性溃疡药消化性溃疡（ 一种发病率比较高的常见病。 抗消化性溃疡病药物的作用是能够减轻溃疡病症状而使其愈合，减少溃疡病及其并发症的复发。 使用抗酸药降低胃液中胃酸的浓度，使胃蛋白酶的活性下降，因为消化性溃疡的形成是由胃酸和胃蛋白酶的自身消化引起的。 再者，近 10多年来研究表明，幽门螺杆菌（ 是导致消化性溃疡的主要原因之一，所以在治疗时，也应该考虑使用抗幽门螺杆菌药物。 这样，既能使对胃肠道的“攻击因子”作用减少，又同时使用对胃黏膜有保护作用的药物如硫糖铝等，修复或者增强其“防御因子”。 一、抗酸药抗酸药系呈弱碱性物质，口服后能直接中和胃酸，减少胃酸对溃疡面的刺激，能够减轻疼痛和促进溃疡愈合。 随着胃内 蛋白酶的活性下降。 当胃内的时，胃蛋白酶的活性极低。 有些抗酸药还有形成胶状保护膜，对溃疡面和胃黏膜起到保护作用。 氢氧化铝（ 氧化铝口服丌吸收，中和胃酸的作用较强，其凝胶制剂本身可以覆盖于溃疡面起保护作用。 临床上用于治疗胃酸过多、胃及十二指肠溃疡等。 在肠内产生的丌溶性的磷酸铝，可影响人体对磷的吸收，产生的三氯化铝有收敛作用，可保护溃疡面，幵防止溃疡出血，但能引起便秘，不氧化镁合用可以克服。 肾功能丌全患者服用后 ,可能引起血铝升高，引起痴呆等中枢神经系统的病变，应予重视。 铝离子不四环素能形成络合物而影响四环素的吸收，使用时应注意。 氧化镁（ 化镁为难吸收性抗酸药，抗酸力强且持久，作用缓慢，中和胃酸时的生成物释放出镁离子，而致轻泻作用，不碳酸钙合用或者交替使用可避免之。 临床上用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 碳酸钙（ 酸钙中和胃酸的作用强而持久（约 3小时）。 临床上用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 中和胃酸时产生氯化钙和二氧化碳，而由二氧化碳产生的嗳气以及由氯化钙产生的便秘作用是其缺点，不三硅酸镁、氧化镁交替使用可克服便秘的副作用。 可影响四环素的吸收，使用时应注意。 铝碳酸镁（ 药理作用 】 铝碳酸镁为抗酸药，有明显的抗酸作用和胃黏膜保护作用，可使胃液维持在适宜 ，从而中和胃酸。 通过吸附和拮抗胃蛋白酶而直接抑制其活性，在胃粘膜上形成一层保护膜从而降低胃酸对溃疡面的剌激，并对胆酸也有吸附作用。 【 临床用途 】 铝碳酸镁用于治疗胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、反流性食管炎以及针对胃酸过多的胃部不适症状，如胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸嗳气、腹胀、恶心、呕吐等对症治疗。 【 不良反应 】 偶有便秘、稀便、口干以及食欲不振。 妊娠头 3个月，严重心、肾功能不全者，高镁血症、高钙血症以及对本药过敏者慎用。 可影响四环素、环丙沙星、氧氟沙星等的吸收，使用时应加注意。 二、抑制胃酸分泌药（一） 2受体阻断药可作用于胃壁细胞膜上的 胃酸分泌减少，促进溃疡愈合。 用于治疗胃及十二指肠溃疡，其优点是疗程短、见效快、溃疡愈合率高、不良反应少，缺点是突然停药时，会引起胃酸分泌增高。 常用的药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。 西咪替丁的不良反应发生率较多，约为1%5%。 雷尼替丁抗酸作用较西咪替丁强410倍，对肝药酶的抑制作用比较弱。 法莫替丁的抗酸作用是雷尼替丁的 710倍，不抑制肝药酶，无抗雄激素的作用。 西咪替丁（ 氰咪胍）【 体内过程 】 口服易吸收，生物利用度约为50%，有效血药浓度可达 34小时，血浆蛋白结合率低， 约 2小时。 不易通过血脑屏障，可分布于全身，能够经胎盘进入胎儿体内。 部分在体内代谢，代谢物和 50%原药经肾脏排出，肾功能受损时排泄量减少。 【 药理作用 】 西咪替丁的结构与组胺相似，能够与胃壁细胞上的 著地抑制各种刺激引起的胃酸分泌，促进溃疡愈合，也能抑制胃泌素分泌。 【 临床用途 】 主要用于十二指肠溃疡的治疗，对胃溃疡也有一定疗效，能显著控制患者的疼痛，减少抗酸药的用量。 此外，也可用于反流性食管炎及急性胃炎引起的出血。 【 不良反应 】 主要有头痛、头晕、乏力、腹泻或便秘、皮疹、恶心等。 老年患者大剂量使用会出现精神错乱、幻觉、谵妄、惊厥，甚至昏迷。 长期大剂量使用会引起内分泌紊乱，男性患者会出现乳房发育、性功能障碍，女性患者出现溢乳、性欲减退等。 肝、肾功能不良者，用量应加以控制。 静脉注射会导致房室传导阻滞及心律失常。 （二） 仑西平 (药理作用及用途】哌仑西平能够选择性地阻断胃壁细胞上的 制胃酸的分泌，使胃酸及胃蛋白酶分泌下降。 同时，尚有解痉作用。 主要用于胃、十二指肠溃疡的治疗，不雷尼替丁合用可提高疗效，对应激性溃疡、急性胃黏膜出血等也有治疗作用。 【丌良反应】哌仑西平在治疗量时可见口干、便秘或腹泻、头痛、视物模糊、嗜睡等，剂量过大可致阿托品样丌良反应，对青光眼和前列腺肥大患者影响丌明显。 （三）质子泵抑制剂质子泵抑制剂的抑制胃酸作用较 使胃内的。 一次用药可以维持抑制胃酸分泌 24小时以上，同时胃蛋白酶的分泌也减少。 体内、外实验证明，质子泵抑制剂对幽门螺杆菌有抑制作用。 临床上用于治疗消化性溃疡、上消化道出血、反流性食管炎、幽门螺杆菌感染。 目前，临床上使用的有：第一代质子泵抑制剂：奥美拉唑；第二代质子泵抑制剂：兰索拉唑；第三代质子泵抑制剂：泮托拉唑、雷贝拉唑。 奥美拉唑（ 体内过程 】 口服吸收快， 13小时可达高峰，食物可延缓其吸收。 为 小时。 重复给药生物利用度可达 60%70%。 血浆蛋白结合率为 95%，作用持久。 主要在肝内代谢，主要代谢物经肾脏排泄，部分随粪便排出。 【 药理作用 】 奥美拉唑作用于胃粘膜壁细胞，降低胃壁细胞中的 H+而抑制胃酸的形成，减少胃酸分泌。 作用强而持久，可使胃内 ，一次用药后胃酸分泌可被抑制24小时以上，同时，胃蛋白酶的分泌也减少。 【 临床用途 】 适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓 泌素瘤）以及上消化道出血等。 【 不良反应 】 奥美拉唑常见不良反应是恶心、呕吐、口干、腹痛、胃肠胀气及便秘等消化系统反应。 头痛、眩晕、嗜睡、失眠等中枢神经系统反应，偶见血清氨基转移酶（ 高、皮疹、外周神经炎、白细胞减少等。 不宜久服。 （四）胃泌素受体阻断药丙谷胺（ 丙谷酰胺）【 药理作用及用途 】 丙谷胺系氨基酸的衍生物，结构与胃泌素相似，能够阻断胃泌素受体，使胃泌素的分泌下降，胃酸和胃蛋白酶的分泌也减少，并可保护胃粘膜和促使溃疡愈合。 用于治疗胃及十二指肠溃疡，也可治疗慢性胃炎、应激性溃疡病。 【 不良反应 】 丙谷胺不良反应比较轻，偶有腹胀、口干、腹泻、便秘、失眠及白细胞减少等。 三、胃黏膜保护药 硫糖铝（ 溃宁）【 药理作用及应用 】 硫糖铝为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，能够在胃酸的酸性环境下，聚合成胶状体，覆盖于胃黏膜与溃疡部位的表面，形成保护层，抵御胃酸、胃蛋白酶及胆汁的侵蚀，同时与胃蛋白酶络合抑制其活性，与胃黏膜的蛋白质络合形成保护膜覆盖于溃疡面，有利于黏膜的再生和溃疡的愈合。 治疗剂量时，胃蛋白酶活性可下降 30%。 常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎。 【 不良反应 】 硫糖铝不良反应发生率低（约为 4%），主要是便秘，有的患者可出现口干、恶心、胃痛、皮疹等。 不宜与抗酸药或胃酸分泌抑制药合用，以免影响疗效。 枸橼酸铋钾 ( 药理作用 】 枸橼酸铋钾口服后既不中和胃酸也不抑制胃酸分泌，而是在胃液的酸性环境下，形成极微细的氧化铋沉淀，于溃疡部位的表面形成保护薄膜，隔断胃酸、胃蛋白酶以及食物对溃疡黏膜的侵袭作用，与胃蛋白酶结合抑制其活性，能刺激内源性前列腺素的释放促进溃疡组织的修复和愈合。 此外，还有清除幽门螺杆菌（ 作用，使其失去黏附力，细胞破裂而致死亡。 【 临床用途 】 枸橼酸铋钾主要用于胃及十二指肠溃疡，也用于多发溃疡等。 【 不良反应 】 服用枸橼酸铋钾期间可有恶心，舌及大便呈黑色，停药后即消失，不可与牛奶及抗酸药同服，儿童、哺乳期妇女应遵医嘱。 长期服用这类药物，可能造成重金属铋在体内的累积引起铋中毒，故不宜长期服用该药。 肾功能不全者、孕妇禁用。 四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌（ 够寄生在人的胃黏膜上，侵入宿主的免疫防御系统，产生的毒素损害胃及十二指肠黏膜。 而产生消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等疾病。 抗幽门螺杆菌药可抑制幽门螺杆菌的生长，使溃疡面的感染减轻，达到消化性溃疡疾病的治愈与防止复发的目的。 第三节 止吐药一、多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺（ 复安，灭吐宁）【 药理作用及用途 】 甲氧氯普胺能够抑制中枢催吐化学感受区（ 多巴胺（ 体，从而产生止吐作用。 拮抗胃肠道的多巴胺受体，增强胃肠蠕动，增强从食管到近端小肠的平滑肌运动，增加贲门括约肌的张力，松弛幽门，加速胃内容物的排空。 用于各种原因所引起的呕吐及胃肠功能失调所致的食欲不振、消化不良和腹胀等。 【 不良反应 】 甲氧氯普胺的不良反应有锥体外系症状。