海星帮和项目推介(编辑修改稿)

海星帮和项目推介(编辑修改稿)内容摘要：

本品系采用日本技术精制而成的皮肤护理液。 能迅速穿透肌肤，与体液结合，清除热毒，消除痱子，润 滑肌肤。 3． 2． 2 B 美力 30 软胶囊 B 美力 30 软胶囊为保健品，是以活性多肽、多糖为主要原料，利用生物技术工业化生产的新型营养食品，具有多种生物效能，可从多方面迅速调节人体机能。 功能为激活细胞新陈代谢，增强细胞活力，达到美容美颜、延缓衰老、改善更年期综合症等，是中、老年的最佳日常补充的保健品。 3． 3 新产品开发 公司新产品的开发分为两大类，一类为基因工程与合成药，一类为血液制品的深度开发。 血液制品的深度开发具有重要意义，每开发一种新产品，每吨血浆出的效益就越高，国外血液制品公司一般可出 1015 种产品。 B 公司现正在研制的血液制品有抗乙肝免疫球蛋白、 α 1AT 抗胰蛋白酶、 C 蛋白等。 B 公司经过三年多的研发工作，陆续研制出了 γ 干扰素、紫杉醇水针、乙肝单克隆抗体等具有国内和国际领先水平的基因工程和合成药物。 3． 3． 1 重组人 γ 2干扰素 简介 重组人 γ 2干扰素 是 B 公司历时三年研制的具有独立知识产权的国家一类新药。 目前已将三个剂型的资料整理完毕。 其中喷雾剂将进入国家药监局绿色通道快速审批程序，有可能在今年冬季的“非典”预防中发挥作用。 什么是干扰素 1957 年， Isaacs 和 Lindemann 在研究病毒的干 扰现象时，发现将 56℃ l 小时灭活的流感病毒加入到火鸡胚戎毛尿囊膜碎片中，经孵育后此膜不但获得了抗流感病毒的能力，而且释放了一种具有干扰活性的因子即命名为干扰素（ Interferon,IFN），它具有抗酸的能力。 在以后十年中，人们利用不同动物的不同细胞制备了不同的 IFN。 当时认为，干扰素是细胞接触病毒所产生的干扰病 大量管理资料下载 20 毒生长繁殖的一种蛋白质，随着干扰素研究的深入，干扰素的定义也越来越完善，现在认为： IFN 是多种诱导剂（病毒、细菌和大分子等）诱导细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的一类蛋白质。 而且认为在由特 定的诱导物（包括病毒与非病毒物质）作用下，由细胞基因组编码产生的一种或多种蛋白质，即为干扰素。 这种蛋白质并非直接作用于病毒，其活性又受到另一组细胞基因的调控，即在干扰素作用于细胞时，又诱生另一类基因产物，由这类基因产物使细胞具有广泛的抗病毒活性，抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖以及调控免疫系统功能。 这是一个系统，故称为干扰素系统。 目前 , 发现能产生干扰素的细胞主要为脊椎动物细胞。 其它无脊椎动物（贝壳类和昆虫）以及植物细胞内（如丁香、番椒等）亦发现有干扰素类似物。 因此，干扰素是细胞基因自我稳定的反应产物，能经细胞内 一系列其它基因的诱导或抑制，调控细胞功能，防御外来物质（尤其异种核酸如病毒）的进入，维持细胞的正常生理功能。 干扰素系统是生物细胞普遍存在的一个防御系统，也可说是免疫系统外的另一个防御系统，对生物的生存与进化有重要意义。 干扰素的分类 1. 天然 IFN 根据国际干扰素命名委员会的建议，天然 IFN 一般首先按动物来源分类，例如人干扰素 (HuIFN)，牛干扰素 (BovIFN)等 , 然后再按 IFN 的抗原特异性和分子结构分成不同的型别，加以命名。 天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。 目前了解由人的不同细胞产生的 干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干扰素抗原 (Le),人成纤维细胞干扰素抗原（ F）和 T 淋巴细胞干扰素抗原（ T）。 事实上，人白细胞产生的干扰素有 99%为 Le， 1%为 F，人成纤维细胞产生的干扰素占 %；而由 Namalva 细胞系（为一种由 Burkitt 淋巴瘤患者所得的类淋巴细胞系）产生的干扰素中有 85%为 Le, 15%为 F. 唯有 T 淋巴细胞产生的干扰素则因应用不同诱生剂而不同，如以短小棒状杆菌诱导，主要为Le(＞ 95%)。 如果用 PHA或诱导 ,则主要产生 T(＞ 80%). 根据世界卫生组织规定，统一 命名，将人细胞所产生的几种干扰素，按其抗原性不同分为α、β和γ三类。 通过核酸内切酶切割分析，从而搞清了干扰素的核苷酸顺序，由此又推导出全部核苷酸顺序，在α、β与γ三型干扰素中又因各型中又有氨基酸的顺序不同， 大量管理资料下载 21 又可分为若干亚型，α 干扰素至少有 20 个以上的亚型。 而β 干扰素则有 4 个亚型，至于γ 干扰素只有一个亚型。 α一干扰素的亚型为 IFN－α l， IFN－α 2，IFN－α 3 等或 IFN－α A， IFN－α B， IFN－α C 等。 2. 非天然干扰素 非天然干扰素主要指基因工程 IFN，即以 DNA 重组技术生产的 IFN。 基因工程 IFN 具有与天然 IFN 完全相同的生物学活性。 从 cDNA 途径建立 IFN 无性繁殖系的基本步骤包括，人 IFNmRNA 的诱生， mRNA 的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达。 干扰素的特性 1. 理化特性： 1)蛋白质通性：各种干扰素都具有蛋白质的通性： A. 不能经过诱析； B. 高速离心沉淀 100， 000grpm 经 4 小时不能沉下； C. 能被一些蛋白分解酶所分解（如胰蛋白酶、胃蛋白、酶与医乳蛋白酶等）失去活性，但不被核酸酶（ DNase）及脂酶所降解。 2）其它特性与提纯：自然干扰素含糖（唾液酸残基等），为一种 糖蛋白。 经除去糖分后，并不影响干扰素的抗病活性。 Stewar 曾称这种除去糖分的干扰素为类干扰素（ inter－ feroid）。 各种干扰素的分子量大小相差很大 .根据干扰素蛋白质通性，可应用各种理化与免疫学方法（如离子交换、凝胶电泳、亲和层析等方法）提纯干扰素制剂。 现在能将干扰素制剂提纯至比活性为 1 109IU／ mg蛋白质。 2. 生物学特性： 1) 作用广谱性：自 Isaacs 发现流感病毒诱导产生的 IFN 能抑制该病毒在细胞内的生长繁殖后，很多学者相继用不同的病毒证实了这一现象。 六十年代末，人们发现， IFN 几乎可以 抑制 FN 作用敏感细胞感染的所有病毒，如乙型肝炎病毒、流感病毒、血友病病毒、脊髓灰质炎病毒及 semlik 森林病毒等。 对某些细菌和支原体也有抑制作用。 IFN 这一特性极其重要，至今尚未发现任何一种物质象 IFN 这样具有如此 广谱性。 2) 种属特异性： 1969 年 , Meager 将小鼠全射照射后，接种大鼠骨髓瘤细胞， 大量管理资料下载 22 用新城病毒感染小鼠，发现诱导小鼠体内的 IFN 对大鼠胚胎成纤维细胞感染的该病毒抑制力比小鼠同样细胞感染的同一病毒的抑制力大 200 倍。 这种现象在不同种属门均可发现。 所谓种属特异性是指，某一种属细胞产生的 IFN 只能作用于相同种属的其它细胞，使其获得 免疫力 ，而对异种细胞没有保护作用。 但个别种属门存在着交叉活性。 3) 差异性：干扰素虽能广泛地抑制多种病毒，但其抑制力不同 ,即不同病毒对干扰素的敏感性不同，干扰素对肿瘤的抑制作用也有同类现象。 4) 相对稳定性： IFN 对 PH 和温度比较稳定。 IFN 在 PH2 的溶液中均不失活，在 60℃下放置 1 小时也不影响各种 IFN 的活性（ 65℃下 1 小时 IFNγ失活），而且在低温下可长期保持。 5) 相对无害性 : 外源性干扰素进入体内后 ,可发挥天然干扰素的作用，此过程受其他生理因子调 控 ,而这种对调控作用是人体的正常生理过程 , 因而较为安全。 目前，使用干扰素的人次，可以亿计，按 105IU/kg 体重 /日肌注还未发现对人体的严重危害。 干扰素的抗病毒机理 人体中的干扰素能干扰病毒的复制，但干扰素本身不能直接杀死病毒。 干扰素用于细菌性疾病的治疗无效。 当病毒进入机体后，干扰素能诱导宿主细胞产生一种糖蛋白，这种糖蛋白能使其它细胞抵抗病毒的感染。 干扰素药物是从病毒感染的细胞培养上清中分离出一种能够保护细胞不受病毒感染的蛋白质。 干扰素是一种细胞因子，主要包括α、β和γ三种。 α和β为 I 型，γ干扰素为Ⅱ型。 α干扰素主要由肿瘤细胞微生物感染的细胞、 B 淋巴细胞、 NK 细胞或巨噬细胞产生。 β干扰素主要由病毒核酸或其它异源性核酸刺激纤维母细胞、上皮细胞或巨噬细胞产生。 γ干扰素由抗原特异性 T 淋巴细胞产生，结合的受体与前两者不同，具有较强的免疫刺激活性。 据报道，母乳中含有γ干扰素是幼儿抗病毒感染的重要因素。 干扰素分泌到细胞外，与其它细胞或自身细胞上的干扰素受体结合，引起细胞内许多蛋白质基因的活化，其中包括各种抗病毒蛋白质基因的表达，使细胞进入抗病毒免疫状态。 与干扰素抗病毒有关的蛋白质主要有蛋白激酶、 2’， 5’ 寡腺苷酸 合成酶（ 2’， 5’ AS）、 2’， 5’ 磷酸二酯酶、 Mx 蛋白、 HLA 抗原、β 大量管理资料下载 23 微球蛋白和肿瘤坏死因子受体等。 其中“真核细胞蛋白质翻译起始因子 2（ elF2）”蛋白激酶、 2’， 5’ AS 和 Mx 蛋白介导的抗病毒作用尤为重要。 elF2 蛋白激酶 干扰素和病毒双链 RNA（ dsRNA）协同活化细胞内 elF2蛋白激酶。 活化的 elF2 蛋白激酶使细胞 elF2 的α亚单位磷酸化，从而干扰病毒蛋白质的翻译。 2’， 5’ AS 干扰素诱导细胞 2’， 5’ AS 基因表达，病毒 dsRNA 使 2’，5’ AS 活化。 活 化的 2’， 5’ AS 将细胞内 ATP 转化为许多寡腺苷酸，后者再激活细胞核酸内切酶，使病毒 mRNA 降解。 2’， 5’ 磷酸二酯酶 该酶能够降解 2’， 5’ AS，同时也水解细胞内 tRNA末端的 pCpCpA 序列，从而抑制病毒蛋白质的翻译。 Mx 蛋白 它是由α、β干扰素诱导产生的 75Kda 蛋白，体外研究证实它有抑制流感病毒和水泡口腔炎病毒在细胞内的转录。 其它 除抑制病毒蛋白质合成外，干扰素对病毒感染的几乎所有过程均有抑制作用，包括病毒的吸附，穿入、脱壳、复制、表达、颗粒装配、包装及释放等。 此外 ，干扰素通过诱导细胞 HLA 抗原表达，增强机体免疫反应等方式间接抗病毒感染。 γ 干扰素 的抗病毒机理 1973 年 Youngert 和 Salvin 发现来自淋巴细胞培养上清中存在一种 IFN，但抗原性不同于以往发现的 IFN，遂命名为 Ⅱ 型 IFN， 1980 年统一命名为 IFNγ。 1981年 Goeddle 等将 IFNγ 基因克隆成功。 γ 干扰素的发现被认为是抗病毒药物进展的第 5 个里程碑。 的产生 主要由活化 T 细胞产生，当抗原、 PHA（植物血凝素）至球蛋白的 A 或 ConA 刺激后 T 细胞分泌 IFNγ ，通常与 IL2 的产生相一致。 目前认为巨噬细胞活化因子（ MAF）的主要活性存在于 IFNγ 中。 此外，活化 NK细胞也可产生 IFNγ。 的分子结构和基因 人和小鼠 IFNγ 基因分别定位于 12 号和 10 号染色体，在 DNA 水平上 IFNγ 基因与 IFNα/β 基因无同源性。 人和小鼠 IFNγ 大量管理资料下载 24 在 DNA 水平上有 65%左右同源性，在氨基酸水平的同源性只有 40%左右。 小鼠成熟 IFNγ 分子由 133 个氨基酸残基组成。 人 IFNγ 成熟分子由 143 个氨基酸组成，糖蛋白，以同源双体形式存在，分子量为 40kDa，其生物学作用有严格的种属 特异性。 受体 人 IFNγR 基因定位于第 6 号染色体。 IFNγ 受体分布广泛，受体阳性细胞每个细胞约表达 100～ 1000个受体，亲和力 kD109～ 5*1011M。 裸肽分子量 50kDa，糖基化后 90kDa，其 N 末端与 IFNα/β 受体有一定的同源性，具有种属特异性。 目前认为人 IFNγR 可能存在着第二条链。 IFNγR 为穿膜糖蛋白，胞膜外区、穿膜外区、穿膜区和胞浆区分别有 2221 和 223 个氨基酸残基，从胞膜外区结构特征来看，属于细胞因子受体干扰素受体家族，最近命名为 CDw119。 IFNγ 配体诱导 IFNγR 二聚体化在信号转导中可能起重要作用，并与受人本的磷酸化有关。 IFNγ 与受体结合后可活化多种 IFNγ 调节的基因。 目前已知， IFNγ 刺激后至少有 20 种蛋白被表达，其中 12 种是 IFN 刺激后所特有的。 这种表达是由于活化特异的 DNA 结合蛋白使其从胞浆移位到胞核，如干扰素刺激的基因因子 2（ interferonstimulated gene factor 2,ISGF2)和 γ 干扰素激活因子（ gammainterferon activation factor,GAF 或 STAT91）结合到 IFN基因启动子中两个称之为 γ 干扰素活化点（ gammainterferon activation site,GAS)和干扰素刺激的反应元件（ interferonstimulated response element,ISRE)的位置上。 IFNγ 可促进 HLAB、 HLADR、 IP P1 激酶和 25A合成酶的全成，其中 P1 激酶可抑制病毒蛋白的翻译，而 25A 合成酶则可裂解病毒 RNA。 的生物学。