国家中药保护品种肺宁颗粒、国家新药肺宁胶囊系列产品项目可行性研究报告(编辑修改稿)

国家中药保护品种肺宁颗粒、国家新药肺宁胶囊系列产品项目可行性研究报告(编辑修改稿)内容摘要：

时有痰带血丝 持续痰带血丝 0 分 1 分 2 分 3 分 口渴 无口渴 口渴不需饮水 口渴 需饮水 口渴频饮水 0 分 2 分 4 分 6 分 舌象 舌红苔黄腻 脉象 脉滑 使用说明： 评分：各项最高分相加而成 1~15 分为轻型； 16~30 分为普通型； 31~45 分为重型。 西医诊断标准（参照 20xx 年国家药品监督管理局《中药新药治疗慢性气管炎的临床研究指导原则》）。 1）以咳嗽、咳痰为主要症状或伴有喘症。 2）每年发病持续 3 个月，并连续 2 年以上，此次病程 ≤3 天。 3）排除肺结核、尘肺、肺脓肿、支气管哮喘、支气管扩张、心脏病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等具有咳喘、咳痰、喘息症状的其 他疾病。 临床试验病例标准 纳入病例标准 符合支气管炎西医诊断标准 符合中医咳嗽病诊断标准，辨证为痰热郁肺证 年龄 1865 岁，男女均可； 每年发病持续 3 个月，并连续 2 年以上，但此次发病病程 ≤3天。 肺宁系列产品工业调整改造项目 长春市工程咨询服务中心 13 凡符合以上情况的病人均可纳入临床试验病例。 排除病例标准 检查证实，由结核、真菌、肿瘤、刺激性气体，过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。 并发严重心肺功能不全者。 合并心血管、肾、肺、造血 系统等严重原发性疾病及精神病患者。 妊娠或哺乳期妇女。 过敏体质或对多种药物过敏者 凡不符合纳入标准、未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。 病例剔除标准 纳入后发现不符合纳入标准的病例 最终诊断不符合本病的病例。 未按试验方案规定用药的病例。 服药 3 周以上无效停用或改用其它相似治疗药物，应按无效处理，不得剔除。 受试者中止试验的标准 参加临床试验的医师对 试验中止的原因及与试验的关系如何等要认真记录，分析中病例对研究结论的可能影响。 出现严重不良事件。 试验过程中出现严重的合并疾病。 违反研究方案。 患者提出退出试验，对中途由患者提出退出试验的患者，要明确记录原因，并详细记录中止时的评价指标。 失访或患者未按时来院复诊，应努力通过电话、信件等询问理由，调查其服药后的经过。 应保存好所有剔除及中止病例的原始资料，在试验结束后，备案待查。 4 试验方法 试验设计 中药保护品种临床研究 采用多中心、随机、单盲、平行对照的方法。 治疗组与对照组的比例为 3： 1，在 3 家医院同时进行，受试病例数治疗组和对照组分别为 300 例和 100 例。 观察单位及病例分配数为： 临床研究单位病例分配方法 临床研究参加单位 试验 病例数（治疗组：对照组） 治疗前后检查的项目 血常规 胸部 X 线 肺宁系列产品工业调整改造项目 长春市工程咨询服务中心 14 吉林省医院 长春市人民医院 吉林大学第四附属医院 总计 100： 40 100： 30 100： 30 400 √ √ √ √ √ √ 随机分组 随机数字由 NDST 统计软件产生，将 400 病例随机分为 2 组。 合格病例进入试验时，按其进入的先后次序发给编上相应序号的药品。 不得任意选择药品编号。 盲法实验 设盲 采用单盲法，设盲工作由组长单位的项目主持人会同申请单位及统计人员共同设定。 每 1 份药品均贴上标签，标签上标有编号，药品装盒的编号与随机分配序号相同。 该药品编号在整个试验过程中保存不变。 治疗方法、受试准备期说明 每组患者均服用 1 种制剂，治疗药肺宁冲剂 10g/次， 3次 /日，对照药芩暴红止咳片， 4 片 /次， 3 次 /日。 两组疗程均为 2 周，疗程满即进行临床总结。 就诊前己进行治疗者至少 停药 2 天后方可纳入研究。 而以往未接受过相关治疗的患者，应有 1天的准备期。 在此 1 天中进行前述相关检查，以判断是否符合条件（见纳入 /排除标准）。 合并用药情况、合并疾病／症状说明 试验期间禁用其它治疗同类病症的药物及方法。 对因治疗合并疾病所用的合并用药（治疗过程中使用其他治疗药物或治疗措施）均应作详细记录。 包括药物名称、每日总剂量、使用原因、开始日期、结束日期或末次就诊时仍在使用等。 实验开始前即己存在的合并疾病或症状（指本病以外的症状）亦应详细记录，而试验开始后出现的任何合并疾病或症状的加重 ，应被视为不良事件而记录在 ―不良事件 ‖表中。 可比性项目的制定 对治疗前组间年龄、病程、病情、症状、舌脉象等进行均衡性比较。 组间合并用药的均衡性应有保证。 试验质量控制的方法 进行试验的场所要具备条件，组织者及观察医师应为专业合格人员。 参加临床试验的医师应相对固定。 在临床试验开始前，组织所有参加临床试验的临床医师认真学习临床试验方案，落实各项技术指标。 档案保管、数据处理、有关检 测仪器校正等需要合格人员专人管理。 试验病例采用住院和门诊病例，住院病例不得少于总观察病例的 2/3，门诊病例应严格控制可变因素。 用药前后按方案要求对症状，体征，舌脉，胸片，血脂、高血压、糖尿病等合并症患者的血压、血糖等及安全性指标中血、尿、便常规、心电图、肝、肾功能进行全面检查，详细准确地记录在病例记录表上。 患者应按观察方案的要求复诊，如患者未能按时复诊，医生应想方设法、及时通知其复诊或进行随访。 肺宁系列产品工业调整改造项目 长春市工程咨询服务中心 15 对于患者的依从性，要做好受试者的工作，使其 理解试验的意义，说服其家人督促按时按量服药。 不良事件观察方法 对试验期间出现的不良事件，应将其症状或疾病、程度、发生日期、频率、持续时间、减缓日期、处理措施、处置经过、结果及随访情况等记录于病例记录表上，并且在综合考虑合并疾病、合并用药的基础上，评价其与试验的相关性，并由医师详细记录。 出现不良事件时，观察医师可根据病情采取减低剂量、临时停药、永久停药或不采取等措施，对二级以上的不良事件应进行相应处理，对因不良事件而停药的病例应进行追踪调查，并详细记录其结果。 在试验中如出现严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的保护措施，并在2448 小时内报告当地药品监督管理部门、申办者和伦理委员会，研究者要在报告上签名并注明日期。 不良事件分级如下： （ 1）判定不良事件与药物之间的关系 肯定有关 可能有关 可能无关 无关 不能肯定 （ 2）安全性分级 一级：安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。 二级：比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药；安全性指标检查无异常。 三级：有安 全性问题，有中度不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，作处理后可继续给药。 四级：因严重不良反应中止试验；或安全性指标检查明显异常。 受试者的依从性 在本临床试验中，受试者的依从性最重要一点是按规定服药。 应使受试者充分理解按时服药的重要性，严格按照规定用药。 服药情况分为： 全部服用 偶尔漏服 75%以上服用 50%以上服用 50%以上未服用 基本未服 肺宁系列产品工业调整改造项目 长春市工程咨询服务中心 16 对未完中按照要求服药的原因要详细记录。 临床试验用药品的管理 定期检查临床试验用药品，包括试验中所需要的对照药品的质量 和安慰剂的质量。 临床试验中出专人记录药品的数量、装运、递送、试验结束后剩余药品的回收与销毁情况。 要对临床试验用的药品做适当的包装与标签。 临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者不得将试验药品转交任何非临床试验的参加者。 研究者必须保证所用的药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法均遵照试验方案，剩余的药品应收回。 5．观测指标 安全性观测指标 一般体检项目：血压；脉搏；呼吸；体温；听诊。 血、尿、 便常规化验； 心电图、肝功能（ GPT、 ALT）、肾功能（ BUN 或 Cr）检查； 注：以上要求全部病例治疗前、治疗后均做。 疗效性观测指标 症状、体征 中医舌、脉变化； 胸片。 注：以上要求全部病例治疗前、治疗后均做。 6. 疗效判定标准及依据 依据中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的《中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》和《中医证候分级量化评分标准》评价咳嗽病疗效和中医证候疗效。 咳嗽病疗效评定标准： [（治疗前积分－治疗 后积分） 247。 治疗前积分 ]100%，以百分数表示； ① 痊愈 90% ② 显效 70% ③ 有效 30% ④ 无效＜ 30% 中医证候疗效评定标准 疗效指数 N=[（治疗前各分－治疗后积分） 247。 治疗前积分 ]100% ① 基本痊愈 N90% 肺宁系列产品工业调整改造项目 长春市工程咨询服务中心 17 ② 显效 N70% ③ 有效 N30% ④ 无效 N30% 起效与消失时间标准：咳喘病疗效评定标准和中医证候疗效评定标准分值下降 2 分以上者即为有效的起效标准；从治疗开始至疗程结束止，临床症状和体征消失为消失标准。 7．临床试验记录 一般情况 服药情况 如实记录患 者的服药情况，应对全部服用、偶尔漏服、 80%以上服用、50%以上服用、 50%以上未服用、基本未服用等情况进行详细记录、说明。 不良事件 试验期间请如实填写不良事件记录表。 详细记录不良事件的种类、表现形式、程度、发生日期、频率、持续时间、缓解日期、是否发生严重不良事件及采取的措施和转归。 如出现严重不良事件，研究者应立即对受试者采取保护措施、并在 2448 小时内报告当地药监管理部门、申办者和伦理委员会。 签名 研究医师应保证病例报告表中资料的准确性、完整性和及时性。 应在每一个研究阶段 以及以经完成了的记录上签名：合格标准、不良事件、不良事件随访、严重不良事件报告表、合并用药和研究中止。 签字意味着你对所有记录表示负责。 审查 各临床观察单位负责人有责任对本单位病例记录表中的各项内容与数据进行复核并确认无误，并签名以示负责。 如填写不合格，有权将病例返回或剔除。 8．临床试验资料的收集与统计处理方法 各临床观察单位负责人应对本单位病例记录表中的各项内容与数据进行复核并确认无误，不得少项漏项。 由本单位负责人签字后，填写统一制定的《临床资料统计表》。 同时将所有病例记录表包括纳 入及中止病例在内，均交由组长单位保存，以备国家药品监督管理局复核检查。 注意：各《病例记录表》中的数据、《临床资料统计表》中的数据与后面的《临床观察病例小结 /总结》应一致。 对于剔除病例和中止病例应详细说明理出。 组长单位按临床试验方案要求，严格验收病例记录表，并总汇填写《临床资料统计表》。 各观察成员单位和组长单位按统一编制的《临床观察病例小结 /总结体例》写出临床试验小结和总结（临床小结由各观察成员单位执笔并附 2 份典型病例报告，临床总结由组长单位执笔并附 2 份典型病例报告）。 应 从不同角度多层面地对肺宁冲剂的疗效性和安全性作出实事求是的评价，并对其服用方法和剂量、疗程安排、使用注意事项等进行评价或提出建设性意见。 肺宁系列产品工业调整改造项目 长春市工程咨询服务中心 18 分组资料计划指标及治疗后配对资料之计量资料用 t 检验；计数资料中，分类资料用卡方检验；等级资料用秩和检验或 Ridit 检验。 结论要明确，对于中止病例应从初步疗效情况和不良反应两方面加以评价。 治疗结果 一、治疗后两组病人咳嗽病疗效分析（见表 8） 表 8 治疗后两组病人咳嗽病疗效分析 组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 （ %） 愈显率 （ %） U P 治疗组 300 108 96 67 29 68 对照组 100 28 29 18 25 75 57 经 Ridit 分析说明 P，治疗组与对照组之间有显著性差异。 说明治疗组疗效优于对照组。 二、治疗后两组病人中医证候疗效比较（见表 9） 表 9 治疗后两组病人中医证候疗效比较 组别 例数 基本 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 （ %） 愈显率 （ %） U P 治疗组 300 108 96 67 29 68 对照组 100 28 29 18 25 75 57 经 Ridit 分析说明 P，治疗组与对照组之间有显著性差异。 说明治疗组疗效优于对照组。 三、治疗前后两组病人中医证候计分比较（见表 1011） 表 10 治疗前后两组病人中医证候计分比较 项目 组别 例数 疗前 疗后 组内 组间。