基于纳米技术的药物新剂型改善肿瘤治疗效果的应用基础研究毕业论文(编辑修改稿)

基于纳米技术的药物新剂型改善肿瘤治疗效果的应用基础研究毕业论文(编辑修改稿)内容摘要：

耐药的作用机理 机理研究 纳米 药物 新剂型 的组成、结构和理化特性 对淋巴系统导向效果的影响 纳米 药 物 新剂型的组成、结构和特性对 肿瘤 新生淋巴管内皮细胞生长抑制 作用的影响 纳米 药物 新剂型 的组成、结构和 理化特性 对其 降低肿瘤细胞 耐药性的作用机理 纳米药物新剂型抗肿瘤转移的 药效学与药动学研究 纳米药物新剂型降低肿瘤耐药的药效学与药动学研究 改 善肿瘤治疗 纳米药物新剂型的生物 安全性评价 纳米 药物 新剂型 靶向肿瘤转移细胞，抗肿瘤 细胞 转移 与扩散 的机制研究 纳米药物新剂型改 善肿瘤治疗的 药效学与生物安全性 评价研究 基于纳米技术的药物新剂型改善肿瘤治疗效果的研究 纳米 药物 新剂型 的胞内 动力学、对相关酶作用、蛋白的表达 与 编码基因变化和药效 ② 合成新材料 ， 针对 “抗 肿瘤转移 ”与 “降低肿瘤 耐药性 ”的明确需求，进行目标导向的纳米药物新剂型设计， 集成化学改性 和纳米表面修饰 等新技术，合成一系列可生物降解、安全 的纳米新材料，这些纳米材料 都将是针对上述具体目标，由本团队成员首先合成并开展了相关研究。 ③ 构建新剂型 ，基于 抗 肿瘤转移与降低肿瘤 耐药性的机理研究，采用 本团队成员合成的 纳米新材料，设计、构建 一系列具有特殊功能的 纳米药物新剂型，如具有共输送化疗药物和 siRNA 功能，同时又对 溶酶 体 内环境具 pH 响应性 的纳米载体等 ，在国际上尚未见报道。 ④ 发展新技术， 针对 抗 肿瘤转移与降低肿瘤 耐药性的需要，发展一系列新技术，如化疗药物与其增敏剂或基因药物的共输送技术； 针对新生淋巴管特点，发展主动靶向并抑制其生长、预防肿瘤的淋巴转移技术； 利用 纳米 载体 的淋巴结蓄积和激发免疫系统的双重作用来 抗淋巴转移 肿瘤的新技术 等。 可行性分析 ① 目标明确、 内容 具体 ： 采用自主创新的功能化纳米材料，设计、构建具有自主知识产权、高效、安全的抗癌纳米药物新剂型，通过在分子、细胞、组织和整体动物水平上对纳米药物新剂型抗肿瘤 转移 及 降低肿瘤耐药性的作用机理研究和 生物安全性研究，实现改善 肺癌和乳腺癌的治疗效果这一目标。 项目的主要研究内容是在总结前期研究的基础上，结合学科的最新发展和国家需求，对前期工作的提炼、深化、延伸和发展， 研究内容具体，研究目标明确，不仅结合了项目组成员前期的研究积累，也包含项目组成员的原创性研究思想。 ② 基础扎实、硬件一流： 项目组成员已在 纳米材料的设计，纳米药物新剂型的构建及其抗 肿瘤转移 与 耐药性作用机理、 生物安全性研究等方面有丰富的积累，在国内外一流的学术期刊上发表了多篇与前期研究工作密切相关的论文，并有多个相关新剂型研究的经验， 取得了一批重要的前期成果，在国内外产 生了一定的影响。 这些 前期研究成果 为本项目的实施奠定了良好的研究工作基础， 为本项目的顺利完成，提供了宝贵的经验积累，蕴含着取得重要突破的良机。 项目承担单位 拥有多个相关国家实验室 、国家重点实验室 或省部级实验室的一流硬件设施与药物研究技术平台，包括用于 纳米材料合成与表征及纳米新剂型构建与表征 的 各类先进仪器，开展 抗 肿瘤转移 及 降低肿瘤 耐药 性 机理与 生物安全性研究 等的各类设施，为本项目的顺利完成，提供了强有力的保障。 ③ 优势团队、一流人才： 本项目集中了一批具有纳米科学、生物材料学、化学、药剂学、药物动力学、药理学、毒 理学、分子生物学研究 等领域 学术水平高、富有 进取精神和创新意识 的优秀研究人员，他们来自 四 个我国重要的相关研究机构和 四个 国家或省部级重点实验室，长期以来，这些单位的研究人员在共同承担国家重大科研项目的过程中团结协作、优势互补，课题组之间已经形成了紧密的合作关系，组成了有机的整体 ； 在 纳米材料合成、纳米 药物 新剂型设计、肿瘤治疗与生物安全性 研究方面积累了丰富经验。 该研究队伍已成为我国纳米生物医学创新研究的优秀研究群体 之一 ，为本项目的实施和完成奠定了良好基础。 组织方式 ① 在组织上强调体系化，瞄准总体目标，追求 可持续发展。 组织管理和运作体制分项目和课题两个层次。 项目设首席科学家 1 人， 实行项目首席科学家负责制，由项目首席科学家负责组织、管理、监督、协调 整个项目的实施。 首席科学家聘任若干专家组成项目专家组，参与项目的组织、运行 、 领导和管理，协助首席科学家，审核和确定项目的学术思想、技术路线及研究计划，指导协调各课题的工作，督促并考核各课题的进展情况。 项目专家组由各学科领域成就卓著的专家组成，承担单位之外的专家将占较大比例。 ② 在项目实施过程中，注重单项技术 的 集成整合 、 技术平台 和信息 资源共享 、 人才队伍 交叉融合。 在充分 发挥项目各承担单位的学科优势和关键技术研究实力的基础上，强调优势力量的整合和协同攻关，克服“各自为战”的做法，形成功能配套、布局合理、机制灵活的创新体系 ，将项目实施的一体化 运 行机制落到实处。 研究课题设置 根据项目的总体目标、拟解决的关键科学问题和学术思路，以采用 纳米技术改善肿瘤的治疗效果为核心，精心选择突破点， 设置如下四个课题： 课题一 抗肿瘤纳米药物新剂型及相关纳米材料的设计与构建 课题二 纳米药物新剂型抗肿瘤转移的药效与机理研究 课题三 纳米药物新剂型降低肿瘤耐药性的机理研究 课题四 纳米药物新剂型及相关纳米材料的生物安全性研究 课题间相互关系 课题一 针对采用纳米技术改善 肿瘤治疗效果的需要，设计、合成 新的 功能性纳米材料，并在此基础上设计、构建具有 抗肿瘤转移和降低肿瘤耐药性 的纳米药物 新剂型 ，对纳米药物载体和 相关 纳米材料进行表征， 为 抗肿瘤转移 （ 课题二 ） 、降低肿瘤耐药性 （ 课题三 ）及生物安全性（ 课题四 ）研究提供 物质基础。 课题二 根据 “课题一 ”提供的纳米药物 新剂型 ，在分子、细胞、组织和整体动物 水平上研究其 抗肿瘤转移的药效与 机理 ， 并将信息反馈给 “课题一 ”，为 “课题一 ”对功能性纳米材料 的改进 和纳米药物 新剂型 的进一步优化提供实验依据，同时提供给 “课题四 ”进行安全性研究，根据 “课题四 ”的 研究结果，设计安全用药剂量和给药途径。 课题三 根据 “课题一 ”提供的纳米药物 新剂型 ，在分子、细胞、组织和整体课题一 抗肿瘤纳米药物新剂型及相关纳米材料的设计与构建 课题二 效 抗 纳 与 肿 米 机 瘤 药 理 转 物 研 移 新 究 的 剂 药 型 课题三 的 降 纳 机 低 米 理 肿 药 研 瘤 物 究 耐 新 药 剂 性 型 课题四 纳米药物新剂型及相关纳米材料的生物安全性研究 纳米药物 新剂型 改善 肿瘤治疗 动物水平上研究其降低 肿瘤耐药性 的作用机理，并将信息反馈给 “课题一 ”，为 “课题一 ”对纳米药物 新剂型和相关 功能性纳米材料的进一步优化提供实验依据，也为 “课题四 ”的研究开展提供理论和实验依据。 课题四 应用 “课题一 ”、 “课题二 ”和 “课题三 ”提供的纳米药物 新剂型 和 抗肿瘤转移与降低肿瘤耐药性 的机理研究成果，在分子、细胞、组织和整体动物水平上进行 纳米药物新剂型及相关纳米材料的 药动学、药效学和 生物安全性 研究，同时将信息反馈给 “课题一 ”、 “课题二 ”和 “课题三 ”，为纳米药物 新剂型及相关纳米材料 的进一步优化 和 抗肿瘤转移与降低肿瘤耐药性 机理的进一步研究提供指导。 通过 “课题二 ”、 “课题三 ”和 “课题四 ”对 “课题一 ”提供的纳米药物 新剂型 研究和信息反馈，对纳米药物 新剂型 及 相关纳米材料 进行优化，并再经 “课题二 ”、 “课题三 ”和 “课题四 ”的循环研究， 直至构建出安全、可控的纳米药物 新剂型 ，实现改善 肺癌和乳腺癌治疗效果 的最终目标。 课题名称、主要研究内容、目标及相关信息 课题一： 抗肿瘤纳米药物新剂型及相关纳米材料的设计与构建 （ 1）研究目标 ① 获得拥有自主知识产权， 具有潜在应用价值，且能用于构建抗肿瘤纳米药物新剂型的功能性纳米材料 810 种 ② 获得 具有显著抗肺癌或乳腺癌 转移的 纳米药物新剂型 45 种，显著降低肿瘤 耐药性的 纳米药物新剂型 45 种 ③ 取得一批原创性成果， 发表高质量论文 30篇以上， 申请国内外专利 46项 ④ 培养 硕士研究生 10名、博士研 究生 8名和博士后 3名 （ 2）主要研究内容 ① 根据构建抗肿瘤 转移或 降低 耐药性纳米药物新剂型的需要，采用生物材料学、高分子和有机合成化学等方法和原理，通过分子设计、改性和修饰等技术，合成相关的纳米 新 材料，包括聚酯类高分子、树枝状高分子、脂质材料和无机纳米材料等，并对其各种特性进行表征。 ② 针对肿瘤转移的特点，通过对 纳米药物载体 进行修饰，设计 、 构建 能够特异性增加化疗药物在肿瘤组织或细胞中富集，显著提高化疗药物 对肿瘤转移病 灶部位和新生淋巴管 靶向性、或同时兼备对淋巴系统导向性和转移肿瘤细胞靶向性的 纳米药物新剂型 ， 如功能化自组装纳米粒、纳米胶束、纳米乳、脂质。