厚朴中厚朴酚与和厚朴酚提取工艺研究毕业论文(编辑修改稿)

厚朴中厚朴酚与和厚朴酚提取工艺研究毕业论文(编辑修改稿)内容摘要：

H16 6 eucalyptol C10H18O 7 linalool C10H18O 8 transmenthenol C10H18O 9 βterp ineol C10H18O 10 borneol C10H18O 11 4carvomenthenol C10H18O 12 αterpineol C10H18O 13 piperitone C10H18O 14 borneolacetate C12H20O2 15 copaene C15H24 16 βelemene C15H24 17 isocaryophyllene C15H24 xxxxxx 大学本科 毕业论文 第 6 页 表 十五年生厚朴干皮（未发汗）的挥发油成分分析结果 续 [10] No tR／ min 化合物名称 分子式 相对含量／ % 18 caryophyllene C15H24 19 αcaryophyllene C15H24 20 γcadinene C15H24 21 αselinene C15H24 22 γselinene C15H24 23 δcadinene C15H24 24 αcalacorene C15H20 25 caryophylleneoxide C15H24O 26 γeudesmol C15H25O 27 hinesol C15H26O 28 βeudesmol C15H26O 29 cadalene C15H18 30 1, 3, 5 tris(1methylethyl) benzene C15H24 31 nhexadecanoic acid C16H32O2 32 linoleic acid C18H32O2 2． 木脂素 木脂素类成分是厚朴中分离出来的最多的一类化合物，迄今为止已分离出 20多种木脂素类化合物，多数属于新木脂素。 主要有厚朴中含量最多的也是起主要药效作用的厚朴酚（ magnolo1）与和厚朴酚（ honokio1） [12]（结构见图 ）。 厚朴酚与和厚朴 酚是一对同分异构体，由两分子苯丙素通过 33’碳原子相连，主要从厚朴的树皮、根皮中得到，也有从叶中获得的 [13]，还有厚朴酚与和厚朴酚结构类似的化合物及二聚体，如厚朴三醇 B（ Magnatriol B）、厚朴醛 B， D（ Magnoldehyde B， D）、单菇木脂素、木兰醌、 4Omethylhonokiol， 3Omethylmagnolol、 magnaldehyde B、magnolignan A 和 magnolignan C等 [14]。 此外，还有厚朴木脂素 F等双木脂素 [15]。 xxxxxx 大学本科 毕业论文 第 7 页 图 厚朴酚与和厚朴酚的分子结构图 3． 生物碱 厚朴树皮中含有生物碱，王洪燕等对凹叶厚朴 Magnolia officinalis ，采用离子交换树脂法提取总碱，硅胶柱层析法分离纯化，最后分得 9个异喹啉生物碱，分别为 N降荷叶碱、 lirinidine、罗默碱、番荔枝碱、 lysicamine、鹅掌楸碱、瑞枯灵、 isosalsoline和Nmethylisosalsoline[。 Pyo等 从日本厚朴 Magnolia obovata叶中分得 5个有活性的阿朴啡生物碱类化合物。 其余生物碱类成分主要为厚朴碱（ Mcurarine），此外还有木兰花碱（ Salicifoline）、武当木兰碱（ magnosprengerine）、白兰花碱（ michelarbine）、木兰箭毒碱（ magnocurarine）等 [12， 14]。 4． 其他 龙飞首次对厚朴叶化学成分进行了分离鉴定。 分离得 9个化合物，经理化和波谱分析，鉴定出 7个成分，分别为棕榈酮、槲皮苷、芦丁、花生酸、二十六烷醇、 β谷甾醇、胡萝卜苷，均为首次从 厚朴中分离得到 [15]。 药理作用 1． 对消化系统作用 厚朴的提取物厚朴醇有明显抑制小鼠盐酸性溃疡的形成，厚朴 50%乙醇提取物对盐酸 乙醇型溃疡有显著保护作用。 厚朴活性成分厚朴酚有显著抑制胃酸分泌和抗溃疡作用。 厚朴酚提取物明显对抗番泻叶性小鼠腹泻，对大 鼠胆汁流量有明显促进作用，表明厚朴与温里药一样具有促进 消化系统的作用。 厚朴主治病食不消、寒湿泻痢、温中止痛 [3]。 2． 镇痛抗炎药理作用 厚朴为芳香化湿中药，辛能散结；苦能燥湿、温热祛风寒，具有镇痛抗炎活性。 厚朴乙醇提取物 5 g／ kg、 15 g／ kg均有明显镇痛作用，明显减少乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高，并明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿及角叉菜胶引起的小鼠足跖肿胀。 实验表明厚朴有明显抗炎镇痛作用 [4]。 xxxxxx 大学本科 毕业论文 第 8 页 厚朴酚对小鼠体内 A23187引起的胸膜炎具有很好的抗炎疗效，厚朴酚在浓度 10 mg／ kg的剂量时可减轻 A23187引起的蛋白质泄漏， A23187引起的分叶核白细胞的渗透被厚朴酚抑制，同时，厚朴酚减少了胸膜液体中的前列腺素和白三烯水平，厚朴酚 在浓度为 ／ L时还抑制由 A23187引起的凝血唔烷 B2（ TXB2）和 LTB4的形成。 其抗 炎机理是厚朴酚可能是一种环氧酶（ COX）和脂肪氧化酶（ LO）的双重酶抑制剂，其抑制效果是在炎症位置减少花生酸中间体的形成而实现的 [38]。 另外，抑制溶酶体酶的释放也可能是厚朴酚抗炎作用机制之一。 厚朴酚在 l100μmol／ L可以增加趋化三肽激活的大鼠中性粒细胞的超氧阴离子，在大于 10 mol／ L时可以明显地抑制激活的中性粒细胞葡萄糖苷酸酶和溶菌酶的释放。 3． 中枢性、末梢性肌松弛与抗痉挛作用 厚朴常用于极度精神紧张、兴奋状态及原因不明振颤。 厚朴的提取物厚朴酚与木兰箭毒碱具有神经 肌肉接头阻断作用，能引起类 似麦酚生的中枢性肌松弛作用。 和厚朴酚具有镇静、抗焦虑作用。 在超高剂量下， β桉叶油醇和二苯基乙内酰脲钠显示了更强的阻止电休克癫痫发作作用， β桉叶油醇有望成为镇癫剂或二苯基乙内酰脲钠抗癫疗法中的协同治疗剂 [4]。 4． 心肌保护作用 厚朴的活性成分厚朴酚，试验证实对心肌具有保护作用。 进行冠脉结扎大鼠抗心律失常和防止心肌缺血的研究显示，大鼠在冠脉结扎前 15分钟，分别静注 10 10 109 g／ kg的厚朴酚后， 10 7g／ kg剂量即能显著降低冠脉结扎 30分钟后大鼠的室性心动过速和室颤发生率和持续时间。 在解除结扎后的 10分钟再灌注，室性心律失常的发生也大为减少。 对冠脉结扎 4 h的大鼠， 10 10 109g／ kg各剂量的厚朴酚能显著减少心肌梗死范围 [5]。 5． 抗茵作用 厚朴的乙醚和甲醇提取物对致龋变形链球菌有强抗菌作用，其抗菌活性成分确定为厚朴酚，对变形链球 菌的最低抑菌浓度（ MIC）为 g／ ml，其抗菌作用（对变形 链球菌）比黄连素更强。 厚朴的初提成分厚朴碱与厚朴挥发油饱和水溶液对金黄色葡萄球菌，叠球菌和枯草杆菌有一定的抑菌作用，厚朴对肺炎双球菌和痢疾杆菌也有抗菌活性。 厚朴酚与和厚朴 酚具有明显抗真菌作用。 厚朴酚与和厚朴酚对须癣毛癣菌、石膏状小孢霉、絮状表皮癣菌、黑曲霉、新生隐球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度（ MIC）均为 5100μg／ mL[23]。 和厚朴酚对牙齿周围的病原菌也具有显著的抑制作用，冯瑾等研究了厚朴活性成分厚朴酚与和厚朴酚对 5种致龋菌的生长和产酸的影响， 5种致龋菌分别为变形链球菌、血链球菌、内氏放线菌、粘性放线菌和乳酸杆菌。 实验结果表明， xxxxxx 大学本科 毕业论文 第 9 页 厚朴酚及和厚朴酚对 5种口腔致龋菌具有很强的抑制作用， MIC低至 ／ mL。 在药物、对致龋菌产酸能力的影响研究中发现，厚朴酚及和厚朴 酚对致龋菌产酸均有一定的抑制作用，且随着药物浓度增加，抑制作用增强 [24]。 Ho等人的研究表明，厚朴酚与和厚朴酚对牙周致病菌伴放线放线杆菌、牙龈卟啉菌、中问普氏茵、藤黄微球菌以及枯草芽孢杆菌的最小抑制浓度为 mg／ mL，具有良好的开发牙周保健药物的潜力。 构效关系研究表明，联苯不显示活性，厚朴酚与和厚朴酚强大的抗龋齿菌作用是由于联苯环上同时存在亲水的烯丙基和亲脂的酚羟基，因而使其黏附于变异链球菌和其他革兰氏阳性菌的细胞所致口。 此外，厚朴酚与和厚朴酚对疮疱丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌也具有强的抗菌活性，其 MIC分别为 9μg／ mL和 34μg／ mL[25] ，和厚朴酚对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌抑菌质量浓度在 10μg／ mL以内 [26]。 6． 抗肿瘤作用 厚朴酚与和厚朴酚在体内和体外均被发现可以抑制新生血管及肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好的耐受，其作用机制是在人的内皮细胞通过干扰血管内皮生长因子受体 2（ VEGFR2）的磷酸化来抑制血管生成 [27,28]。 厚朴酚（ 1040μmol／ L）可抑制人肺鳞状癌 CH27细胞的增殖， 80100μmol／ L时可诱导其死亡。 厚朴酚（ 3l0μmol／ L）能抑 制人癌细胞（ COLO205和 HepG2）的增殖，100μmol／ L时可使 COLO205和 HepG2细胞出现凋亡。 和厚朴酚在骨髓的微环境内能够抑制血管形成，并且能够杀死耐药的多发性骨髓瘤细胞。 Fong等通过在体外使用人早幼粒白血病细胞系 HL60进行实验观察到和厚朴酚在小剂量的 l， 25二羟维生素 D3和全反式维甲酸的协同下可以作为细胞分化的强化因子，增强人早幼粒白血病细胞系HL60细胞的分化作用 [29]。 临床研究 1． 厚朴防龋 龋病是一种多因素的慢性细菌性疾病，口腔内主要致龋细菌为 变形链球菌，对主要致龋菌为变形链球菌有抑制作用的中药，其中作用力最强的是厚朴。 厚朴的有效成分为厚朴酚，厚朴酚的药理作用主要有抗菌、镇静中枢神经、肌肉松弛等。 其中，在抗菌作用方面，厚朴酚对格兰氏阳性菌、耐酸性菌、丝状真菌有显著的抗菌活性。 特别是变形链球菌有更加显著的抗菌作用，其抗菌活性强于典型的抗菌生物碱，而且 [6]。 2． 治疗慢性肺心痛 患者肺气肿体征，咳痰气促，心律失常，肺动脉高压和右心室增大，桂枝加厚朴杏子汤能温中散寒，活血逐淤，助心阳化水饮，疏通络脉，改 xxxxxx 大学本科 毕业论文 第 10 页 善微循环。 用桂枝、杏 仁各 15 g、白芍 30 g、厚朴 12 g每日 1剂，水煎服， 1日 3次，半个月 1疗程，治 3疗程，使肺动脉压力减低，减低心脏的前后负荷。 改善心肺功能及血液循环，全方达到宣肺降气、化痰平喘之功，总有效率达到 94%。 3． 厚朴治慢性咽炎 健脾行气，化痰散结，养阴利咽。 慢性咽炎突出症状表现均有咽中异物感、舌苔白腻、脉弦滑等 ， 而这些症状正是半夏厚朴汤的辨证要点。 方剂以半夏、川厚朴、甘草等，每日 1剂， 2次水煎服。 服药后症状消失，检查咽部充血消失，后壁淋巴滤泡增生消退 诸药合用有健脾行气，化痰散结，养阴利咽之功效 [7]。 4． 厚朴汤治疗颈淋巴结肿大 颈淋巴结肿大，多由气、郁、痰、火互结所致。 疏郁化痰、软坚散结解毒是其治法，半夏厚朴汤疗气解郁，化痰散结，加夏枯草、连翘、香附是增强其软坚散结之功及消炎解毒之用 [8]。 5． 促进胃十二指肠术后胃肠功能恢复 胃、十二指肠术后患者 68例，随机分为两组。 治疗组 38例，术后 6 h开始将厚朴三物汤（厚朴 1218 g、大黄 912 g、枳实 912 g）颗粒剂冲溶 200 ml，分两次经硅胶管缓慢注入空肠，每次 100 ml， 6 h1次；对照组术后不给特殊治疗，等待胃肠功能自然恢复，比较两组 肛门排气情况、术后 5 d体重下降情况及平均住院时间。 结果为治疗组平均排气时间为（ 177。 ） h，术后体重下降（ 177。 ） kg，术后住院时间为（ 177。 ） d；对照组分别为（ 177。 ） h、（ 177。 ） kg和（ 177。 ） d；两组比较差异均有显著性（ P均﹤ ）。 厚朴三物汤确有促进胃、十二指肠术后胃肠功能恢复、缩短排气时间的作用，从而减少患者术后消耗并缩短住院时间 [9]。 6． 厚朴三物汤治疗肠粘连 肠粘连是腹部手术后的常见并发症，中医把肠粘连归入腹痛腹胀范畴，病机为 腑气不通，气血阻滞。 方中厚朴行气导滞，再加理气的延胡索、木香使之与厚朴相得益彰；白芍缓急止痛；桃仁善治下焦蓄血；失笑散活血止痛。 给予厚朴三物汤加味治疗，方药厚朴 15 g，延胡索 10 g，木香 10 g，乌药 10。