外源
肾小管分泌 粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄 肠肝循环 （毒理学意义） 肺排泄 其他：乳汁排泄 第四节 排 泄 14 一、生物转化和毒物代谢酶 二、 Ⅰ 相反应 三、 Ⅱ 相反应 四、影响生物转化的因素 第五节 毒物的代谢转化 15 一、生物转化和毒物代谢酶： 生物转化（ biotransformation）： 外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。 Ⅰ 相反应和 Ⅱ
毒物致癌作用的基本方法 （二）剂量选择和动物数量 中及低剂量组则按等比级数下推，如分别为上一个剂量水平的 1/2或 1/3。 低剂量组应不影响动物的正常生长、发育和寿命，即不产生任何毒性效应。 但低剂量组应高于人的接触剂量，一般不低于高剂量的 10％。 中剂量组介于高、低剂量之间，如有可能按受试物的毒物动力学性质来确定。 对照组除不给受试物外，其他条件均与试验组相同。 同时应设阴性
化学致癌物具有致突变作用，遗传学改变在原癌基因激活和抑癌基因失活上起主要作用，致癌物诱致关键靶基因遗传改变的直接作用等在哺乳动物实验中证实。 ②发现人类接触致癌物与 DNA加合物，同其肿瘤中癌基因和抑癌基因的特异碱基对突变之间具有相关性。 ③传统的长期致癌试验，花费大，周期长，不能适应化学物质快速增长的需要。 此外，致癌试验所用动物数量有限，难以检出弱的致癌物。
） ,从而导酶活性改变 ， NO 的衍生物ONOO也能抑制 ACO 活性。 当 ACO 活性被抑制后 ， 线粒体三羧酸循环 （ TCA） 中断 ， 导致流经 ETC 的电子流逐渐降低 ， 从而减少体内 ROS 的产生 ， 缓解氧化胁迫 ； 另一方面 ， 当线粒体 ACO 活性被抑制后 ， 柠檬酸浓度上升 ， 从而诱导交替氧化酶 （ AOX） 的活性升高。 AOX 在 ETC 中起减少 ROS